Tnf альфа это

Содержание
  1. Альфа фактора некроза опухоли • ru.knowledgr.com
  2. Открытие
  3. Ген
  4. Структура
  5. Передача сигналов клетки
  6. Регулирование фермента
  7. Физиология
  8. Фармакология
  9. Взаимодействия
  10. Номенклатура
  11. Внешние ссылки
  12. Фактор некроза опухоли: что это такое?
  13. Общие сведения
  14. Фно в онкологии
  15. Показания к анализу на ФНО
  16. Норма для ФНО
  17. Фно повышен
  18. Понижение значений
  19. Подготовка к анализу
  20. Что представляет собой фактор некроза опухоли: 2 группы
  21. Когда проводят анализы на некроз опухоли
  22. Лекарственные препараты, содержащие фактор некроза опухоли
  23. Что представляет собой фактор некроза опухоли: 2 группы
  24. Термин некроз опухоли: что это такое
  25. Современная иммунология: фактор некроза опухоли
  26. Что такое фактор некроза опухоли (видео)
  27. Анализ на фактор некроза опухоли. Свойства и механизмы ФНО
  28. Свойства и механизмы
  29. Фно в фармогологии
  30. Цена анализа
  31. : ФНО (с 39:07)
  32. Фактор некроза опухоли (ФНО): роль в организме, определение в крови, назначение в виде препаратов
  33. Определение уровня ФНО и его значение
  34. Фно в фармакологии
  35. : ФНО в лечении меланомы, лекция

Альфа фактора некроза опухоли • ru.knowledgr.com

Tnf альфа это

Фактор некроза опухоли (ФНО, альфа фактора некроза опухоли, TNFα, cachexin, или cachectin) является клеткой сигнальный белок (adipokine) вовлеченный в системное воспламенение и является одним из цитокинов, которые составляют острую реакцию фазы. Это произведено в основном активированными макрофагами, хотя это может быть произведено многими другими типами клетки, такими как CD4 + лимфоциты, клетки NK, нейтрофилы, лаброциты, ацидофильные гранулоциты и нейроны.

Основная роль ФНО находится в регулировании иммуноцитов. ФНО, будучи эндогенным pyrogen, в состоянии вызвать лихорадку, apoptotic некроз клеток, разложение, воспламенение и запретить tumorigenesis и вирусное повторение и ответить на сепсис через IL1 & клетки производящего IL6.

Дисрегуляция производства ФНО была вовлечена во множество человеческих болезней включая болезнь Альцгеймера, рак, глубокую депрессию и воспалительное заболевание кишечника (IBD). В то время как все еще спорный, исследования депрессии и IBD в настоящее время связываются с уровнями ФНО.

Рекомбинантный ФНО используется в качестве immunostimulant под ГОСТИНИЦЕЙ tasonermin.

ФНО может быть произведен эктопическим образом в урегулировании зловредности и гормона паращитовидной железы параллелей и в порождении вторичной гиперкальцемии и при раковых образованиях, с которыми связано чрезмерное производство.

Открытие

Теория антиопухолевого ответа иммунной системы в естественных условиях была признана врачом Уильямом Б. Коли. В 1968 доктор Гейл А Грейнджер из Калифорнийского университета, Ирвин, сообщил о цитостатическом факторе, произведенном лимфоцитами, и назвал его lymphotoxin (LT). Кредит на это открытие разделен доктором Нэнси Х.

Раддл от Йельского университета, который сообщил о той же самой деятельности в ряде компенсационных статей, опубликованных в том же самом месяце. Впоследствии в 1975 доктор Ллойд Дж. Олд от Мемориала Онкологический центр Sloan-Кеттеринга, Нью-Йорк, сообщил о другом цитостатическом факторе, произведенном макрофагами, и назвал его фактором некроза опухоли (TNF).

Оба фактора были описаны основанные на их способности убить мышь fibrosarcoma L-929 клетки. Эти понятия были расширены на системное заболевание в 1981, когда Иэн А.

Кларк, из австралийского Национального университета, в сотрудничестве с Элизабет Карсвелл в группе доктора Олда, работающей с предварительно упорядочиванием данных эры, рассуждал, что чрезмерное производство ФНО вызывает болезнь малярии и отравление эндотоксином.

Комплементарные ДНК, кодирующие LT и ФНО, были клонированы в 1984 и были показаны, чтобы быть подобными. Закрепление ФНО к его рецептору и его смещению LT подтвердило функциональное соответствие между этими двумя факторами. Последовательное и функциональное соответствие ФНО и LT привело к переименованию ФНО как TNFα (эта статья) и LT как TNFβ.

В 1985 Брюс А. Беутлер и Энтони Серэми обнаружили, что cachectin (гормон, который вызывает разложение) был фактически ФНО. Они тогда идентифицировали ФНО как посредника летального отравления эндотоксином. Кевин Дж.

Трейси и Серэми обнаружили ключевую роль посредника ФНО при летальном септическом шоке и определили терапевтические эффекты моноклональных антител анти-ФНО.

Позже, исследование в Лаборатории Марка Мэттсона показало, что ФНО может предотвратить смерть/апоптоз нейронов механизмом, включающим активацию транскрипционного фактора NF-kappaB, который вызывает выражение ДЕРНА MN и Bcl-2.

Ген

В 1985 был клонирован человеческий ген ФНО (TNFA). Это наносит на карту к хромосоме 6p21.3, охватывает приблизительно 3 kilobases и содержит 4 экзона. Последний экзон кодирует больше чем для 80% спрятавшего белка. 3' UTR TNFα содержат Элемент Ауриха (ARE).

Структура

ФНО прежде всего произведен как кислотно-длинный тип II с 212 аминопластами трансмембранный белок, устроенный в стабильном homotrimers. От этой объединенной с мембраной формы разрешимый homotrimeric цитокин (sTNF) выпущен через протеолитический раскол metalloprotease альфа-ферментом преобразования ФНО (TACE, также названный ADAM17).

Разрешимый trimeric sTNF на 51 килодальтон имеет тенденцию отделять при концентрациях ниже диапазона nanomolar, таким образом теряя его биологическую активность. Спрятавшая форма человеческого TNFα берет треугольную форму пирамиды и весит вокруг 17-kD. И спрятавший и мембранные связанные формы биологически активны, хотя определенные функции каждого спорны.

Но, у обеих форм действительно есть перекрывание и отличные действия биологии.

Обыкновенная домовая мышь TNFα и человеческий ФНО структурно отличается. 17-kilodalton (kDa) ФНО protomers (с 185 аминопластами кислотно-длинный) составлены из двух антипараллелей β-pleated листы с антипараллелью β-strands, формируя 'рулет с джемом' β-structure, типичный для семьи ФНО, но также и нашли в вирусных белках капсулы вируса.

Передача сигналов клетки

ФНО может связать два рецептора, TNFR1 (тип 1 рецептора ФНО; CD120a; p55/60) и TNFR2 (тип 2 рецептора ФНО; CD120b; p75/80). TNFR1 составляет 55 килодальтонов, и TNFR2 составляет 75 килодальтонов.

TNFR1 выражен в большинстве тканей и может быть полностью активирован и направляющимися мембраной и разрешимыми формами trimeric ФНО, тогда как TNFR2 найден только в клетках иммунной системы, и ответьте на направляющуюся мембраной форму ФНО homotrimer.

Поскольку большая часть информации относительно передачи сигналов ФНО получена из TNFR1, роль TNFR2, вероятно, недооценена.

На контакт с их лигандом рецепторы ФНО также формируют тримеры, их подсказки, вписывающиеся в углубления, сформированные между мономерами ФНО.

Этот обязательные причины конформационное изменение, чтобы произойти в рецепторе, приводя к разобщению запрещающего белка SODD от внутриклеточной смертельной области.

Это разобщение позволяет белку адаптера TRADD, чтобы связать со смертельной областью, служа платформой для последующего закрепления белка. После закрепления TRADD могут быть начаты три пути.

  • Активация NF-κB: TRADD принимает на работу TRAF2 и РАЗРЫВ. TRAF2 в свою очередь принимает на работу многокомпонентную киназу белка IKK, позволяя РАЗРЫВУ киназы треонина серина активировать его. Запрещающий белок, IκBα, который обычно связывает с NF-κB и запрещает его перемещение, является phosphorylated IKK и впоследствии ухудшенный, выпуская NF-κB. NF-κB – heterodimeric транскрипционный фактор, который перемещает к ядру и добивается транскрипции обширного множества белков, вовлеченных в выживание клетки и быстрое увеличение, подстрекательский ответ и anti-apoptotic факторы.
  • Активация путей MAPK: Из трех главных каскадов MAPK ФНО вызывает сильную активацию обусловленной стрессом группы JNK, вызывает умеренный ответ p38-MAPK и ответственен за минимальную активацию классического ERKs. TRAF2/Rac активирует JNK-стимулирование киназы по разведке и добыче нефти и газа MLK2/MLK3, TAK1, MEKK1 и ASK1 (или непосредственно или через GCKs и Trx, соответственно). SRC-Vav-Rac ось активирует MLK2/MLK3 и эти киназы фосфорилат MKK7, который тогда активирует JNK. JNK перемещает к ядру и активирует транскрипционные факторы, такие как к-Юн и ATF2. Путь JNK вовлечен в клеточную дифференцировку, быстрое увеличение, и обычно pro-apoptotic.
  • Индукция смертельной передачи сигналов: Как все участники «смертельная область, содержащая» суперсемьи TNFR, TNFR1 вовлечен в смертельную передачу сигналов. Однако вызванный ФНО некроз клеток играет только второстепенную роль по сравнению со своими подавляющими функциями при воспалительном процессе. Его вызывающая смерть способность слаба по сравнению с другими членами семьи (такими как Фас), и часто маскируемый anti-apoptotic эффектами NF-κB. Тем не менее, TRADD связывает FADD, который тогда принимает на работу протеазу цистеина caspase-8. Высокая концентрация caspase-8 вызывает свою автопротеолитическую активацию и последующий раскол исполнительного элемента caspases, приводя к апоптозу клетки.

Бесчисленные и часто противоречивые эффекты, установленные вышеупомянутыми путями, указывают на существование обширной перекрестной связи.

Например, NF-κB увеличивает транскрипцию C-ЩЕЛЧКА, Bcl-2 и cIAP1 / cIAP2, запрещающие белки, которые вмешиваются в смертельную передачу сигналов.

С другой стороны, активированные caspases раскалывают несколько компонентов NF-κB пути, включая РАЗРЫВ, IKK и подъединицы самого NF-κB.

Другие факторы, такие как тип клетки, параллельная стимуляция других цитокинов или сумма реактивных кислородных разновидностей (ROS) могут переместить баланс в пользу одного пути или другого. Такая сложная передача сигналов гарантирует, что, каждый раз, когда ФНО выпущен, различные клетки с весьма разнообразными функциями и условиями могут все соответственно ответить на воспламенение.

Регулирование фермента

Этот белок может использовать morpheein модель аллостерического регулирования.

Физиология

ФНО, как думали, был произведен прежде всего макрофагами, но он произведен также широким спектром типов клетки включая лимфатические клетки, лаброциты, эндотелиальные клетки, сердечный myocytes, жирную ткань, фибробласты и нейроны.

Большие суммы ФНО выпущены в ответ на lipopolysaccharide, другие бактериальные продукты и Интерлейкин 1 (IL-1).

В коже лаброциты, кажется, преобладающий источник предварительно сформированного ФНО, который может быть выпущен на подстрекательский стимул (например, LP).

У

этого есть много действий на различных системах органа, обычно вместе с IL-1 и Интерлейкином 6 (IL-6):

  • На гипоталамусе:
  • Стимуляция гипоталамическо-гипофизарно-надпочечной оси, стимулируя выпуск corticotropin выпуска гормона (CRH)
  • Подавление аппетита
  • На печени: стимулирование острого ответа фазы, приводя к увеличению белка C-reactive и многих других посредников. Это также вызывает устойчивость к инсулину, продвигая фосфорилирование серина основания рецептора инсулина 1 (IRS 1), который ослабляет инсулин, сигнализирующий
  • Это – мощный chemoattractant для нейтрофилов и продвигает выражение молекул прилипания на эндотелиальных клетках, помогающие нейтрофилы мигрируют.
  • На макрофагах: стимулирует phagocytosis и производство окислителей IL-1 и подстрекательского Простагландина липида E2 (PGE)
  • На других тканях: увеличение устойчивости к инсулину. Этот механизм происходит как остатки серина фосфорилатов ФНО на сигнале порождения рецептора инсулина остановиться в поверхности клеток.

Местное увеличение концентрации ФНО заставит кардинальные симптомы воспаления происходить: высокая температура, опухоль, краснота, боль и потеря функции.

Принимая во внимание, что высокие концентрации ФНО вызывают подобные шоку признаки, длительное воздействие к низким концентрациям ФНО может привести к разложению, опустошительному синдрому. Это может быть найдено, например, в больных раком.

Сказанный и др. показал, что TNFα вызывает IL-10-dependent запрещение расширения T-клетки CD4 и функции регулирующими уровнями за 1 ФУНТ на моноцитах, которая приводит к производству IL-10 моноцитами после закрепления 1 ФУНТА ФУНТОМ-L

Недавнее исследование Педерсеном и др. указывает, что увеличение TNFα в ответ на сепсис запрещено вызванным осуществлением производством myokines.

Чтобы учиться, вызывает ли острое осуществление истинный противовоспалительный ответ, модель ‘воспламенения легкой степени тяжести’ была установлена, в котором низкая доза E.

coli эндотоксин была введена здоровым волонтерам, которые были рандомизированы, чтобы или покоиться или тренироваться до администрации эндотоксина. В отдыхе предметов эндотоксин вызвал 2-к 3-кратному увеличению обращающихся уровней TNFα.

Напротив, когда предметы выполнили 3 часа езды на велосипеде эргометра и получили шарик эндотоксина в 2,5 ч, ответ TNFα был полностью притуплен. Это исследование представляет некоторые свидетельства, что острое осуществление может запретить производство ФНО.

Фармакология

ФНО способствует подстрекательскому ответу, который, в свою очередь, вызывает многие клинические проблемы, связанные с аутоиммунными нарушениями, такими как ревматоидный артрит, теряя подвижность spondylitis, воспалительное заболевание кишечника, псориаз, hidradenitis suppurativa и невосприимчивая астма. Эти беспорядки иногда рассматривают при помощи ингибитора ФНО. Это запрещение может быть достигнуто с моноклональным антителом, таким как infliximab (Remicade), адалимумаб (Humira) или certolizumab pegol (Cimzia), или с обращающимся белком сплава рецептора, таким как этанерцепт (Enbrel).

Взаимодействия

TNFα, как показывали, взаимодействовал с TNFRSF1A.

Номенклатура

Некоторые недавние бумаги утверждали, что TNFα нужно просто назвать ФНО, поскольку LTα больше не упоминается как TNFβ.

Внешние ссылки

Источник: https://ru.knowledgr.com/03880289/%D0%90%D0%BB%D1%8C%D1%84%D0%B0%D0%A4%D0%B0%D0%BA%D1%82%D0%BE%D1%80%D0%B0%D0%9D%D0%B5%D0%BA%D1%80%D0%BE%D0%B7%D0%B0%D0%9E%D0%BF%D1%83%D1%85%D0%BE%D0%BB%D0%B8

Фактор некроза опухоли: что это такое?

Tnf альфа это

Синонимы: Фактор некроза опухоли, Tumor necrosis factor alpha, TNFalpha, саchectin.

Фактор некроза опухоли (ФНО) считается важным компонентом, способствующим уничтожению раковых клеток. Этот белок (или их сочетание) запускает иммунную реакцию организма на любой внешний раздражитель, будь то воспаление, инфекция, травма или опухоль.

Анализ на ФНО позволяет определить наличие и/или стадию рака или другого системного заболевания и выбрать эффективную тактику лечения.

Общие сведения

Впервые этот компонент был обнаружен в крови лабораторных мышей после проведения комплекса плановых прививок. Впоследствии ученые выяснили, что при подавлении ФНО специфическими веществами-блокаторами (антитела) иммунная система перестает нормально функционировать. Это приводит к развитию ряда серьезных заболеваний: псориатический или ревматоидный артрит, псориаз и т.д.

ФНО представляет гормоноподобный белок, который производят белые клетки крови – лейкоциты. Он участвует в обмене жиров, влияет на процессы свертывания крови, отвечает за функционирование эндотелиальных клеток (клетки, выстилающие стенки сосудов изнутри) и т. д.

Существует 2 вида ФНО: альфа и бета. ФНО-альфа редко определяется в крови здорового человека, только в случае проникновения патологических микроорганизмов, гистаминов, ядов и т.д.

Время ответной реакции организма составляет около 40 минут, и уже через 1,5-3 часа концентрация ФНО-альфа в сыворотке крови достигает своего пика.

ФНО-бета выявляется в крови только спустя 2-3 суток после контакта с антигеном (раздражителем).

Фно в онкологии

Эксперименты с мышами позволили установить зависимость онкопроцесса от концентрации ФНО в организме – чем выше его уровень, тем быстрее гибнут раковые ткани.

Фактор некроза опухоли активизирует специальные рецепторы, которые определяют злокачественную клетку, блокируют ее дальнейшее деление и способствуют ее отмиранию (некрозу).

Таким же образом ФНО действует и на клетки, пораженные вирусами и другими патогенными микроорганизмами. При этом окружающие здоровые ткани в процесс уничтожения патологических клеток не вовлекаются.

Кроме того, что ФНО обладает выраженным цитотоксическим (противоопухолевым) действием, этот белок:

  • участвует в саморегуляции иммунной системы, активизирует защитные силы;
  • отвечает за следующие процессы в организме:
    • миграция (передвижение) клеток иммунитета (лейкоцитов);
    • апоптоз (распад и гибель злокачественных клеток);
    • блокирование ангиогенеза (образование и разрастание кровеносных сосудов опухоли);
  • может влиять на раковые клетки, устойчивые к препаратам химиотерапии.

Анализ на ФНО заключается в определении концентрации альфа-формы белка в сыворотке крови. Недостатком методики является низкая специфичность, т.е. невозможность установить конкретную патологию. Поэтому постановка точного диагноза требует проведения ряда других лабораторных исследований (общий анализ крови и мочи, КТ, УЗИ, ЭКГ, рентген и т.д.).

Показания к анализу на ФНО

Врач может назначить данный тест для оценки общего состояния иммунной системы при регулярно повторяющихся системных заболеваниях и рецидивах аутоиммунных патологий.

Также это обследование является достаточно информативным при диагностике следующих болезней:

  • ревматоидный артрит;
  • хронические заболевания легких;
  • ожоги и травмы;
  • патологии соединительной ткани;
  • онкопроцессы;
  • атеросклероз сосудов головного мозга и сердца, ишемическая болезнь (ИБС), хроническая сердечная недостаточность;
  • аутоиммунные нарушения (склеродермия, красная волчанка и др.);
  • панкреатит в острой форме (воспаление поджелудочной железы);
  • поражение печени (интоксикация алкоголем), повреждение ее паренхимы при гепатите С;
  • септический шок (осложнение инфекционных болезней);
  • эндометриоз (разрастание тканей внутренних стенок матки);
  • рассеянный склероз;
  • отторжение имплантата или трансплантата после пересадки;
  • нейропатии (патологические процессы в нервах).

Выдает направление на анализ и проводит расшифровку результатов онколог, инфекционист, иммунолог или врач общей практики.

Норма для ФНО

Национальные рекомендации по лабораторной диагностике определяют следующие референсные значения для показателя ФНО:

Следует учитывать, что данный показатель изучается в динамике, т.е. для получения достоверных результатов необходимо сделать несколько тестов.

Фно повышен

Превышение нормы ФНО чаще всего наблюдается при следующих состояниях:

  • наличие инфекционных и вирусных заболеваний (эндокардит, гепатит С, туберкулез, герпес и т.д.);
  • шок после полученной травмы, ожога;
  • ожоговая болезнь (ожоги от 15% всей поверхности);
  • синдром ДВС (нарушение свертывания крови, при котором наблюдается образование тромбов в мелких сосудах);
  • сепсис (тяжелая интоксикация организма патогенной микрофлорой и продуктами ее жизнедеятельности);
  • аутоиммунные заболевания (красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия и т.д.);
  • аллергические процессы в организме, в т.ч. рецидив бронхиальной астмы;
  • отторжение трансплантата после пересадки;
  • псориаз (неинфекционный дерматоз);
  • онкологические процессы в организме;
  • миеломная болезнь (опухоль костного мозга);
  • слабоумие на фоне атеросклероза сосудов головного мозга;
  • гемодинамические нарушения (уменьшение силы сокращений сердца, высокая проницаемость сосудов, низкий сердечный выброс и т.д.);
  • коронарный атеросклероз (поражение кровеносных сосудов, питающих сердце);
  • хроническое воспаление бронхов (бронхит);
  • коллагеноз (системное или локальное поражение соединительной ткани);
  • абсцессы и воспаления поджелудочной железы;
  • ожирение.

Высокий ФНО у беременных свидетельствует о нарушениях внутриутробного формирования и развития плода или же об инфицировании околоплодных вод, а также об угрозе выкидыша или преждевременных родов.

Понижение значений

Уменьшение показателя ФНО наблюдается в следующих случаях:

  • врожденный или приобретенный иммунодефицит человека, в т.ч. СПИД;
  • онкология желудка;
  • пернициозная анемия (нарушение кроветворения, обусловленное дефицитом витамина В12);
  • тяжелые инфекционные заболевания вирусной этиологии;
  • атопический синдром (наличие у пациента астмы или атопического дерматита с аллергическим насморком).

Снижению концентрации ФНО может способствовать прием гормонов, в т.ч. кортикостероидов, цитостатиков, антидепрессантов, иммунодепрессантов и т.д.

Подготовка к анализу

Для определения ФНО требуется сыворотка венозной крови в объеме до 5 мл.

  • Забор биоматериала осуществляется в утреннее время (на пике концентрации ФНО) и на голодный желудок. Последний прием пищи должен быть произведен не менее 8-10 часов назад. Запрещается также пить любую жидкость, кроме обычной негазированной воды.
  • Накануне забора крови и за полчаса непосредственно до процедуры необходимо соблюдать режим покоя. Запрещены физические нагрузки, спортивные тренировки, подъем тяжестей, быстрая ходьба, волнения и стресс.
  • Тест выполняют до проведения других лабораторных анализов (УЗИ, рентген, КТ, МРТ, флюорография и т.д.).
  • За 2-3 часа до манипуляции желательно не курить, а накануне запрещено принимать алкогольные напитки, наркотики, стероиды.

Другие анализы на оценку иммунитета

Источник:

Что представляет собой фактор некроза опухоли: 2 группы

Фактор некроза опухоли можно обнаружить в условиях больницы Сотрудники научного института в 1975 году доказали, что при инфицировании животных их организм начинает вырабатывать определенные белки, которые подавляют рост онкологических клеток. Так возник термин «фактор некроза опухоли». При дальнейших разработках ученые произвели рекомбинантный ФНО и стали применять его в клинической практике.

Фактор некроза опухоли TNF или ФНО начинает вырабатываться организмом при воспалительных процессах, аутоиммунных изменениях, опухолях. Его невозможно обнаружить в крови здорового человека.

Учеными выделены 2 группы:

  1. ФНО-альфа, белок вырабатываемый клетками крови: макрофагами, моноцитами. При попадании чужеродной инфекции, способной вызвать воспаление или развитие опухоли. Организм четко реагирует на иностранца. Уже через 3 часа уровень защитного белка достигает высокой концентрации.
  2. ФНО-бета, производные образуются лейкоцитами. Они вырабатываются гораздо медленнее, около 2 суток.

ФНО можно обнаружить в моче, крови, суставных жидкостях. Белок обладает мощным противовоспалительным действием, увеличивает проницаемость сосудов, заставляет клетки вырабатывать цитокины и хемокины, усиливает работу лимфоцитов.

Фактор некроза опухоли дает мощный толчок для запуска иммунной системы, направляя все силы на устранение воспалительного процесса, подавляя рост злокачественных клеток за счет азота и кислорода, уничтожая вирусы и грибы.

При этом здоровые ткани не затрагиваются.

Некроз опухоли может быть как у взрослых, так и у детей

Усиленная выработка белка может приводить к угнетенному состоянию, появлению псориаза, патологиям сосудов.

Когда проводят анализы на некроз опухоли

Лабораторные исследования на выявления ФНО назначаются при специфических патологиях. Определение TNF показано при частых воспалениях, раковых опухолях, аутоиммунных отклонениях, травмах, ожогах, артрите. Перед забором крови пациенту не разрешается употреблять какие-либо напитки кроме простой негазированной воды. Анализ делают на пустой желудок.

Повышенный уровень НФО свидетельствует о следующих состояниях:

  • Аллергия;
  • Сепсис;
  • Онкология;
  • Псориаз;
  • Отторжение органа после трансплантации;
  • Травматический шок;
  • Алкогольный цирроз;
  • Поражение головного мозга;
  • Ожирение;
  • Болезнь поджелудочной железы.

Высокие показатели у беременной женщины свидетельствуют о нарушении внутриутробного развития, заражении околоплодных вод или воспалительном процессе организма.

В некоторых случаях результаты анализа могут дать пониженные показатели.

Такие данные указывают на наличие патологии при:

  • Иммунодефиците;
  • Раке желудка;
  • Сильных ожогах;
  • Гормонотерапии;
  • Пернициозной анемии.

Для получения точных результатов необходимо пройти несколько тестов в динамике. Нормой считается показатель от 0 до 8,21 пг/мл.

Такое направление на анализ может выдать онколог, иммунолог, терапевт, маммолог.

Лекарственные препараты, содержащие фактор некроза опухоли

Результатом научных разработок стал аналог TNF. Препараты на его основе применяются для лечения онкологии и других иммунных заболеваниях.

Препараты «Ремикейд» и «Эндбрел» имеют массу побочных эффектов. Целесообразность назначения возникает, если медикаментозная терапия не помогает либо существует непереносимость лекарств другой группы.

Препараты для лечения иммунных заболеваний следует принимать строго по назначению врача

Основания для назначения:

  • Ревматоидный артрит;
  • Язвенный колит;
  • Болезнь Крона;
  • Псориаз;
  • Спондилит.

Источник: https://ivotel.ru/zabolevaniya/__trashed-88.html

Что представляет собой фактор некроза опухоли: 2 группы

Tnf альфа это

Фактор некроза опухоли можно обнаружить в условиях больницы Сотрудники научного института в 1975 году доказали, что при инфицировании животных их организм начинает вырабатывать определенные белки, которые подавляют рост онкологических клеток. Так возник термин «фактор некроза опухоли». При дальнейших разработках ученые произвели рекомбинантный ФНО и стали применять его в клинической практике.

Термин некроз опухоли: что это такое

Фактор некроза опухоли TNF или ФНО начинает вырабатываться организмом при воспалительных процессах, аутоиммунных изменениях, опухолях. Его невозможно обнаружить в крови здорового человека.

Учеными выделены 2 группы:

  1. ФНО-альфа, белок вырабатываемый клетками крови: макрофагами, моноцитами. При попадании чужеродной инфекции, способной вызвать воспаление или развитие опухоли. Организм четко реагирует на иностранца. Уже через 3 часа уровень защитного белка достигает высокой концентрации.
  2. ФНО-бета, производные образуются лейкоцитами. Они вырабатываются гораздо медленнее, около 2 суток.

ФНО можно обнаружить в моче, крови, суставных жидкостях. Белок обладает мощным противовоспалительным действием, увеличивает проницаемость сосудов, заставляет клетки вырабатывать цитокины и хемокины, усиливает работу лимфоцитов.

Фактор некроза опухоли дает мощный толчок для запуска иммунной системы, направляя все силы на устранение воспалительного процесса, подавляя рост злокачественных клеток за счет азота и кислорода, уничтожая вирусы и грибы.

При этом здоровые ткани не затрагиваются.

ФНО оказывает заживляющее действие на пораженный участок, активирует свертываемость крови, препятствует дальнейшему распространению вирусов и бактерий.

Некроз опухоли может быть как у взрослых, так и у детей

Усиленная выработка белка может приводить к угнетенному состоянию, появлению псориаза, патологиям сосудов.

Современная иммунология: фактор некроза опухоли

Препараты на основе НФО-бета называются цитокинами. Иммуноонкология использует направленное действие лекарств на разрушение опухоли и купировании развития рака.

Оптимальный результат возможен при комплексном подходе в сочетании с другими средствами.

Современные препараты «Рефнот» и «Ингарон» доказали свою эффективность в отношении опухолей. Токсичность данных средств гораздо ниже цитокина, вырабатываемого организмом человека.

Механизм воздействия препаратов:

  • Блокирует прорастание кровеносных сосудов в новообразованиях, снижая кровоснабжение до некроза;
  • Атака химических реакций на раковые клетки, вызывающая прекращение жизни клеток;
  • Действие на клеточную мишень, с последующим ее распадом.

Важным свойством является способность лекарства усиливать цитотоксический эффект интерферонов и химиопрепаратов. Применяются для лечения рака молочных желез, меланомы, опухоли легкого. Имеют малочисленные побочные эффекты. Противопоказаниями являются беременность и лактация.

Отзывы после лечения препаратами TNF положительны. Пациенты отмечают, что стало легче переносить химиотерапию. В некоторых случаях результат виден после первого применения.

Что такое фактор некроза опухоли (видео)

Прием лекарственных средств без назначения врача опасен. Специалист должен подобрать точную дозировку, на основе проведенных анализов НФО.

Источник: http://2vracha.ru/onkologiya/faktor-nekroza-opukholi

Анализ на фактор некроза опухоли. Свойства и механизмы ФНО

Tnf альфа это

В этой статье мы попытаемся разобраться, что это такое — фактор некроза опухоли, который у ученых вызывает больше вопросов, чем ответов. Итак, фактор некроза опухоли (ФНО, Tumor necrosis factor, TNF), именуемый также кахектин, представляет собой белок, вырабатываемый так называемыми макрофагами и лимфоцитами, который обладает рядом жизненно важных свойств.

Он способен подавлять злокачественные клетки, обладает противовоспалительным действием, а также улучшает ответную реакцию иммунной системы на внешние раздражители. ФНО влияет на процесс кроветворения, подавляя рост количества лимфоцитов при лейкозах, также выполняет защитную функцию при радиации. Участвует в процессах эндокринной и нервной систем.

При возникновении в организме неблагоприятных процессов, таких как раковые клетки, например, концентрация данного белка в организме резко возрастает. Это явление впервые было выявлено в ходе экспериментов над мышами.

На сегодняшний день учеными создано целое направление по борьбе с раковыми и другими видами смертельных заболеваний, именуемое иммуноонкология. В основе ее изучения лежит стимуляция собственных защитных механизмов организма, коим и является один из разновидностей таких клеток – фактор некроза опухолей.

Свойства и механизмы

Казалось бы, если организм сам способен вырабатывать «лекарство» против серьезных болезней, даже таких, как рак, то человечество вроде бы и не должно страдать от столь смертельных заболеваний. Почему же так не происходит?

Нередки случаи, когда ФНО переходит на сторону зловредных клеток и способствует их росту. При большой концентрации данного вида белка в организме, у человека наблюдается депрессия, происходит нарушение иммунной системы, что приводит к псориазу, красной волчанке.

Активизируются воспалительные процессы. Фактор некроза опухоли может даже стать причиной хронического нефрита.

Несмотря на массу исследований и научных статей, посвященных фактору некроза опухоли, истинная сущность и действия белка в той или иной ситуации, до конца не изучены.

Но проведя массу экспериментов и лабораторных исследований, ученые определили ряд свойств, присущих ФНО:

  • При существующих злокачественных образованиях под действием ФНО, наблюдается некроз (гибель) раковых клеток. Уникальность ФНО в том, что здоровые клетки не подвергаются никаким изменениям;
  • Активизируется иммунитет. Это достигается за счет того, что ФНО задействован в процессе кроветворения и противовоспалительных процессах;
  • При прогрессировании болезни, ФНО способствует дифференциации и миграции иммунных клеток.

Механизм действия ФНО таков, что при образовании злокачественных клеток, микробов, вирусов, число лимфоцитов резко растет, происходит миграция нейтрофилов в очаг воспаления. Нейтрофилы и лимфоциты внедряются во внутреннюю оболочку сосудов, где есть воспаление. Было установлено, что белки ФНО способны подавлять действие радиации.

Уничтожение опухолевых клеток достигается путем выделения активных форм оксида азота, кислорода и свободных радикалов. У здоровых людей при анализах ФНО обычно не обнаруживается, но на протяжении жизни раковые клетки имеют тенденцию к появлению в организме. Именно в такой момент подключаются клетки ФНО, которые нейтрализуют их.

Рассмотрим теперь механизмы ФНО, которые негативно сказываются на здоровье. В медицинской практике приходится прибегать к пересадке органов и тканей.

Как известно, любая инородная клетка вызывает иммунный ответ, цель которого, отторжение «чужих» клеток. Именно тогда активно действует ФНО, который активирует воспалительные реакции.

Учеными разрабатываются препараты, которые будут подавлять работу ФНО, тем самым устранив отторжение тканей.

Часто, при бактериальном инфицировании происходит септическое состояние. При этом состоянии ФНО вырабатывает так называемый цитокин, который резко угнетает иммунитет. Возникает тяжелый шок, сопровождающийся сердечной, почечной недостаточностью.

Раковая кахексия

У больных с тяжелыми инфекционными заболеваниями может возникнуть так называемая раковая кахексия, которая провоцируется ФНО. Это обусловлено тем, что ФНО способен расщеплять жир и уничтожать фермент, который участвует в накоплении липидов.

Обнаружение в крови беременной женщины вещества кахектин говорит о каких-либо воспалительных механизмах, обусловленных бактериальными компонентами.

В этом случае жизненно важно своевременное обнаружение повышенной концентрации кахектина в организме, так как причиной могут быть инфицирование околоплодных вод, нарушение внутриутробного развития плода.

Есть и другие случаи, при которых анализ на обнаружение ФНО жизненно важен. Рассмотрим их.

Фно в фармогологии

Огромная роль ФНО в человеческом организме при борьбе с тяжелыми заболеваниями неоспорима. Ученые долго работали и работают над тем, чтобы разработать человеческий ФНО и его ингибиторы.

На сегодняшний день ученые-фармацевты в этом очень преуспели. В медицинской практике используются синтетические аналоги ФНО, которые применяются при онкологии.

Также разработаны антитела, которые уменьшают количество ФНО при некоторых тяжелых заболеваниях.

Ремикейд, Энбрел – ингибиторы ФНО. Их применение целесообразно при псориазе, болезни Крона, артрите. Применяются только в том случае, когда традиционное лечение гормонами, цитосатиками не эффективно.

Инфликсимаб, Ритуксимаб – антитела к ФНО. Показаны в тех случаях, когда инфекция сопровождается кахексией, так как подавляет концентрацию ФНО.

Тимозин-альфа (тимактид) — иммуномодулирующее средство. Применяют при ВИЧ-инфекциях, сепсисе и других заболеваниях, требующих повышение иммунитета.

Цитостатики (цтокины) – используют при перенесенной химиотерапии, после чего, как известно, иммунитет подавлен. Данный класс препаратов снижает риск инфекционных осложнений. Цитостатики как самостоятельное лекарство обычно не используют. Их сочетают с химиотерапией и другими препаратами, используемыми при борьбе с раком.

В России широко используются Рефнот и Ингарон. Они зарегистрированы в России. Они менее токсичны Цитокина, но обладают большей эффективностью в борьбе с раковыми образованиями.

Эффективность данного класса лекарств не дает повода употреблять их бесконтрольно на свое усмотрение. Прием их строго должен контролироваться врачом и только при крайней необходимости, когда организм не в состоянии бороться с болезнью самостоятельно.

Цена анализа

Не во всех лабораториях клиник имеется данный вид анализа. Цена зависит от региона и от того, частная это клиника или государственная и составляет от 700 до 3500 рублей. Заграницей стоимость анализа варьируется от ста до двухсот долларов.

: ФНО (с 39:07)

Источник: https://pro-rak.com/onkologiya/fno/

Фактор некроза опухоли (ФНО): роль в организме, определение в крови, назначение в виде препаратов

Tnf альфа это

Фактор некроза опухоли (ФНО, Tumor necrosis factor, TNF) – это внеклеточный белок, который практически отсутствует в крови здорового человека. Эта субстанция начинает активно вырабатываться при патологии – воспалении, аутоиммунизации, опухолях.

В современной литературе можно встретить его обозначение как ФНО и ФНО-альфа. Последнее название считается устаревшим, но все еще употребляется некоторыми авторами. Помимо альфа-ФНО, есть и другая его форма – бета, которая образуется лимфоцитами, но значительно медленнее первой – на протяжении нескольких суток.

ФНО вырабатывается клетками крови – макрофагами, моноцитами, лимфоцитами, а также эндотелиальной выстилкой сосудов. При попадании в организм чужеродного белка-антигена (микроорганизм, его токсин, продукты опухолевого роста) уже в течение первых 2-3 часов ФНО достигает максимальной концентрации.

Фактор некроза опухоли не повреждает здоровые клетки, но при этом обладает сильным противоопухолевым действием. Впервые такой эффект этого белка был доказан в опытах на мышах, у которых наблюдали регресс опухолей. В связи с этим белок и получил свое название.

Позже исследования показали, что роль ФНО не ограничивается лизисом клеток опухоли, действие его многогранно, он принимает участие не только в реакциях при патологии, но и необходим здоровому организму.

Вместе с тем, все функции этого белка и его истинная сущность до сих пор вызывают массу вопросов.

Основная роль ФНО – участие в воспалительных и иммунных реакциях. Эти два процесса тесно связаны между собой, их нельзя разграничить. На всех этапах формирования иммунного ответа и воспаления фактор некроза опухоли выступает в качестве одного из основных регулирующих белков. При опухолях также активно происходят и воспалительные, и иммунные процессы, «управляемые» цитокинами.

Основные биологические эффекты ФНО – это:

  • Участие в иммунных реакциях;
  • Регуляция воспаления;
  • Влияние на процесс кроветворения;
  • Цитотоксическое действие;
  • Межсистемный эффект.

При попадании в организм микробов, вирусов, чужеродных белков активируется иммунитет. ФНО способствует увеличению числа Т- и В-лимфоцитов, движению нейтрофилов в очаг воспаления, «прилипанию» нейтрофилов, лимфоцитов, макрофагов к внутренней оболочке сосудов в месте воспаления. Повышение сосудистой проницаемости в зоне развития воспалительного ответа – тоже результат действия ФНО.

Действие фактора некроза опухоли (TNF) на клетки организма

Фактор некроза опухолей влияет на гемопоэз. Он тормозит размножение эритроцитов, лимфоцитов и клеток белого ростка кроветворения, но если кроветворение по какой-либо причине подавлено, то ФНО будет его стимулировать. Многие активные белки, цитокины, оказывают защитное действие против радиации. Этим эффектов обладает и ФНО.

Фактор некроза опухоли может быть обнаружен не только в крови, моче, но и ликворе, что указывает на его межсистемный эффект. Этот белок регулирует деятельность нервной и эндокринной систем. Бета-разновидность ФНО оказывает преимущественно местное влияние, а системным проявлениям иммунитета, воспаления и регуляции метаболизма организм обязан именно альфа-форме цитокина.

Одним из важнейших эффектов ФНО признан цитотоксический, то есть разрушение клеток, которое в полной мере проявляет себя при развитии опухолей.

ФНО действует на клетки опухоли, вызывая их гибель за счет выделения свободных радикалов, активных форм кислорода и оксида азота.

Поскольку единичные клетки рака образуются в любом организме в течение всей жизни, то ФНО необходим и здоровым людям для своевременной и быстрой их нейтрализации.

Пересадка органов и тканей сопровождается помещением в организм чужеродных антигенов, пусть даже орган будет максимально подходящий по набору специфических индивидуальных антигенов.

Трансплантация нередко сопровождается активацией местных воспалительных реакций, в основе которых тоже лежит действие ФНО.

Любой чужой белок стимулирует иммунный ответ, и трансплантированные ткани – не исключение.

После трансплантации можно обнаружить увеличение содержания цитокина в сыворотке крови, что косвенно может говорить о начале реакции отторжения. Этот факт лежит в основе исследований по применению препаратов – антител к ФНО, способных затормозить отторжение пересаженных тканей.

Негативное влияние высоких концентраций ФНО прослеживается при тяжелом шоке на фоне септических состояний. Особенно выражена продукция этого цитокина при инфицировании бактериями, когда резкое угнетение иммунитета сочетается с сердечной, почечной, печеночной недостаточностью, приводящими к гибели больных.

ФНО способен расщеплять жир и дезактивировать фермент, участвующий в накоплении липидов. Большие концентрации цитокина приводят к истощению (кахексии), поэтому его еще называли кахектином. Эти процессы обусловливают раковую кахексию и истощение у больных с длительными инфекционными заболеваниями.

Помимо опухолевых, ФНО обеспечивает разрушение также клеток, пораженных вирусами, паразитами, грибами. Его действие, наряду с другими провоспалительными белками, вызывает повышение температуры тела и локальное нарушение микроциркуляции.

Кроме описанных свойств, ФНО играет и репаративную функцию. Вслед за повреждением в очаге воспаления и активной иммунной реакции нарастают процессы заживления.

ФНО активирует свертывающую систему крови, благодаря чему происходит отграничение зоны воспаления посредством микроциркуляторного русла. Микротромбы препятствуют дальнейшему распространению инфекции.

Активация клеток фибробластов и синтеза ими коллагеновых волокон способствует заживлению очага повреждения.

Определение уровня ФНО и его значение

Лабораторное исследование уровня ФНО не относится к часто используемым анализам, но этот показатель очень важен при отдельных видах патологии. Определение ФНО показано при:

  1. Частых и длительных инфекционных и воспалительных процессах;
  2. Аутоиммунных болезнях;
  3. Злокачественных опухолях;
  4. Ожоговой болезни;
  5. Травмах;
  6. Коллагенозах, ревматоидной артрите.

Повышение уровня цитокинов может служить не только диагностическим, но и прогностическим критерием. Так, при сепсисе резкое возрастание ФНО играет фатальную роль, приводя к тяжелому шоку и смерти.

Для исследования у пациента берут венозную кровь, перед анализом не разрешается пить чай или кофе, допустима лишь обычная вода. Не менее чем за 8 часов следует исключить прием любой пищи.

Повышение ФНО в крови наблюдается при:

  • Инфекционной патологии;
  • Сепсисе;
  • Ожогах;
  • Аллергических реакциях;
  • Аутоиммунных процессах;
  • Рассеянном склерозе;
  • Менингите и энцефалите бактериальной или вирусной природы;
  • ДВС-синдроме;
  • Реакции «трансплантат против хозяина»;
  • Псориазе;
  • Сахарном диабете первого типа;
  • Миеломе и других опухолях системы крови;
  • Шоке.

Помимо повышения, возможно и снижение уровня ФНО, ведь в норме он должен присутствовать, хоть и в мизерных количествах, для поддержания здоровья и иммунитета. Уменьшение концентрации ФНО характерно для:

  1. Иммунодефицитных синдромов;
  2. Рака внутренних органов;
  3. Применения некоторых лекарств – цитостатики, иммунодепрессанты, гормоны.

Фно в фармакологии

Многообразие биологических реакций, опосредуемых ФНО, натолкнули на исследования в области клинического применения препаратов фактора некроза опухоли и его ингибиторов.

Наиболее перспективными представляются антитела, уменьшающие количество ФНО при тяжелых заболеваниях и предупреждающие смертельно опасные осложнения, а также рекомбинантный синтетический цитокин, назначаемый онкологическим больным.

Активно применяются препараты аналоги человеческого фактора некроза опухоли в онкологии. К примеру, такое лечение наряду со стандартной химиотерапией показывает высокую эффективность в отношении рака молочной железы и некоторых других опухолей.

Ингибиторы ФНО-альфа обладают противовоспалительным действием. При развитии воспаления нет необходимости тут же назначать лекарства этой группы, ведь для выздоровления организм должен сам пройти все стадии воспалительного процесса, сформировать иммунитет и обеспечить заживление.

Раннее подавление естественных механизмов защиты чревато осложнениями, поэтому ингибиторы ФНО показаны только при чрезмерной, неадекватной реакции, когда организм не в состоянии контролировать инфекционный процесс.

Препараты ингибиторы ФНО – ремикейд, энбрел – назначаются при ревматоидном артрите, болезни Крона у взрослых и детей, язвенном колите, спондилоартрите, псориазе. Как правило, эти средства применяются не неэффективности стандартной терапии гормонами, цитостатиками, противоопухолевыми средствами, при ее непереносимости или наличии противопоказаний к препаратам других групп.

Антитела к ФНО (инфликсимаб, ритуксимаб) подавляют избыточную продукцию ФНО и показаны при сепсисе, особенно, с риском развития шока, при развившемся шоке они снижают летальность. Антитела к цитокинам могут быть назначены в случае длительных инфекционных заболеваний с кахексией.

Тимозин-альфа (тимактид) относят к иммуномодулирующим средствам. Его назначают при заболеваниях с нарушением иммунитета, инфекционной патологии, сепсисе, для нормализации гемопоэза после облучения, при ВИЧ-инфекции, тяжелых послеоперационных инфекционных осложнениях.

Цитокинотерапия – отдельное направление в лечении онкопатологии, которое развивается с конца прошлого века. Препараты цитокинов показывают высокую эффективность, но самостоятельное применение их не оправдано. Наилучший результат возможен только при комплексном подходе и совместном применении цитокинов, химиопрепаратов и облучения.

Лекарства на основе ФНО разрушают опухоль, препятствуют распространению метастазов, предупреждают рецидивы после удаления новообразований.

При одновременном применении с цитостатиками, цитокины снижают их токсическое действие и вероятность побочных реакций.

Помимо этого, благодаря благоприятному влиянию на иммунитет, цитокины предупреждают возможные инфекционные осложнения на фоне химиотерапии.

Среди препаратов ФНО, обладающих противоопухолевой активностью, применяются рефнот и ингарон, зарегистрированные в России. Это средства с доказанной эффективностью в отношении раковых клеток, но токсичность их на порядок ниже цитокина, образующегося в организме человека.

Рефнот оказывает непосредственное разрушающее действие на раковые клетки, тормозит их деление, вызывает геморрагический некроз опухоли. Жизнеспособность новообразования тесно связана с его кровоснабжением, а рефнот уменьшает образование новых сосудов в опухоли и активирует свертывающую систему.

Важным свойством рефнота является его способность усиливать цитотоксический эффект препаратов на основе интерферона и других противоопухолевых средств. Так, он увеличивает эффективность цитарабина, доксорубицина и других, благодаря чему достигается высокая противоопухолевая активность совместного применения цитокинов и химиотерапевтических препаратов.

Рефнот может быть назначен не только при раке груди, как это указано в официальных рекомендациях по применению, но и при других новообразованиях – раке легкого, меланоме, опухолях женской репродуктивной системы

Побочные эффекты при применении цитокинов малочисленны, обычно это кратковременное повышение температуры, кожный зуд. Препараты противопоказаны при индивидуальной непереносимости, беременным женщинам и кормящим мамам.

Цитокинотерапия назначается исключительно специалистом, о самолечении в данном случае не может быть и речи, а препараты можно приобрести только по рецепту врача. Для каждого пациента разрабатывается индивидуальная схема лечения и сочетания с другими противоопухолевыми средствами.

: ФНО в лечении меланомы, лекция

Источник: https://oncolib.ru/lechenie-raka/fno-faktor-nekroza-opuxoli/

Ваше здоровье
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: