Антидотная терапия при отравлениях

Антидотная терапия

Антидотная терапия при отравлениях

Втоксикологии, как и в других областяхпрактической меди­цины, для оказанияпомощи используют этиотропные,патогенети­ческие и симптоматическиесредства.

Некоторыемеханизмы действия медикаментозныхсредств, применяемых при острыхинтоксикациях:

СредстваНекоторые механизмы действия
ЭтиотропныеА. Химический антагонизм:Б. Биохимический антагонизм:
  • вытеснение токсиканта из связи с биосубстратом;
  • другие пути компенсации нарушенного токсикантом количества и качества биосубстрата

В. Физиологический антагонизм:

  • нормализация функционального состояния субклеточных биосистем (синапсов и др.)

Г. Модификация метаболизма токсиканта

Патогенетические
  • Модуляция активности процессов нервной и гуморальной регуляции;
  • Устранение гипоксии;
  • Предотвращение пагубных последствий нарушений биоэнергетики;
  • Нормализация водно-электролитного обмена и кислотно-основного состояния;
  • Нормализация проницаемости гистогематических барьеров;
  • Прерывание патохимических каскадов, приводящих к гибели клеток и др.
Симптоматические
  • Устранение боли, судорог, психомоторного возбуждения и др.;
  • Нормализация дыхания;
  • Нормализация гемодинамики и др.;

Поводомдля введения этиотропных препаратовявляется знание непосредственнойпричины отравления, особенностейтоксикокинетики яда. Патогенетическиеи симптоматические вещества назначают,ориентируясь на проявления интоксикации.

Противоядия— это медицинские средства (в том числеи лекарственные препараты), которыелибо обезвреживают яд в организме впроцессе физических и химическихпревращений при непосредственномвзаимодействии с ядом, либо предупреждаюти устраняют токсические эффекты за счетантагонизма с ядом в действии нарецепторы, ферменты и физиологическиесистемы. Обычно выделяют следующиемеханизмы антагонистических отношениймежду антидотом и токсикантом:

  • химический;
  • биохимический;
  • физиологический;
  • основанный на модификации процессов метаболизма ксенобиотика.

Антидоты бываютспецифические и неспецифические.

Характеристика современных антидотов

В настоящее времяантидоты разработаны лишь для ограниченнойгруппы токсикантов. В соответствии свидом антагонизма к токсиканту онимогут быть классифицированы на несколькогрупп.

Противоядия, используемые в клинической практике:

Вид антагонизмаПротивоядияТоксикант
1. ХимическийЭДТА, унитиол и др.Тяжелые металлы
Со-ЭДТА и др. Азотистокислый натрий, Амилнитрит ДиэтиламинофенолЦианиды,сульфиды
Антитела и Fab-фрагментыГликозиды, ФОВ, паракват, токсины
2. БиохимическийКислородСО
Реактиваторы холинэстеразы (ХЭ)ФОВ
Обратимые ингибиторы ХЭФОВ
ПиридоксинГидразин
Метиленовый синийМетгемоглобинобразователи
3. ФизиологическийАтропин и др.ФОВ, карбаматы
Аминостигмин и др.Холинолитики, ТАД, нейролептики
Сибазон и др.ГАМК-литики
ФлюмазенилБензодиазепины
НалоксонОпиаты
4. Модификацияпроцессов метаболизмаТиосульфат натрияЦианиды
АцетилцистеинАцетаминофен
Этанол, 4-мстилпиразолМетанол, этиленгликоль

Антидотысхимическим антагонизмомнепосредственносвязываютсяс токсикантами. При этом осуществляется:

  • химическая нейтрализация свободно циркулирующего токсиканта;
  • образование малотоксичного комплекса;
  • высвобождение структуры рецептора из связи с токсикантом;
  • ускоренное выведение токсиканта из организма за счет его «вымывания» из депо.

Кчислу таких антидотов относятся глюконаткальция, используемый при отравленияхфторидами, хелатирующие агенты,применяемые при интоксикациях тяжелымиметаллами, а также Со-ЭДТА и гидроксикобаламин— антидоты цианидов. К числу средстврассматриваемой группы относятся такжемоноклональные антитела, связывающиесердечные гликозиды (дигоксин), ФОВ(зоман), токсины (ботулотоксин).

Хелатирующиеагенты комплексообразователи.Кэтим средствамотносится большая группа веществ,мобилизующих и ускоряющихэлиминацию из организма металлов путемобразованияс ними водорастворимых малотоксичныхкомплексов, легко выделяющихся черезпочки.

Антителак токсикантам.Длябольшинства токсикантов эффективныеи хорошо переносимые антидоты не найдены.В этой связи возникла идея созданияуниверсального подхода к проблемеразработки антидотов, связывающихксенобиотики, на основе полученияантител к токсикантам.

Теоретическитакой подход может бытьиспользован при интоксикациях любымтоксикантом, на основекоторого может быть синтезированкомплексный антиген.

Однакона практике существуют значительныеограничения возможностииспользования антител (в том числемоноклональных) в целяхлечения и профилактики интоксикаций.

Биохимическиеантагонисты. Вытесняюттоксикантиз егосвязис биомолекулами—мишенямии восстанавливают нормальное течениебиохимических процессов в организме.

Данныйвид антагонизма лежит в основе антидотнойактивности кислорода приотравлении оксидом углерода, реактиваторовхолинэстеразы и обратимых ингибиторовхолинэстеразы при отравленияхФОВ, пиридоксальфосфата при отравленияхгидразином иего производными.

Механизмдействия многих токсикантов связан соспособностьюнарушать проведение нервных импульсовв центральных и периферическихсинапсах. Это проявляется либоперевозбуждением,либо блокадой постсинаптическихрецепторов, стойкой гиперполяризациейили деполяризацией постсинаптическихмембран, усилениемили подавлением восприятия иннервируемымиструктурамирегулирующего сигнала.

Вещества,оказывающие на синапсы, функция которыхнарушается токсикантом, противоположноетоксиканту действие, можно отнести кчислу антидотов с физиологическимантагонизмом. Эти препараты не вступаютс ядом в химическое взаимодействие ине вытесняют его из связи с ферментами.

В основе антидотного эффекта лежитнепосредственное действие напостсинаптические рецепторы илиизменение скорости оборота нейромедиаторав синапсе.

  • Специфичность физиологических антидотов ниже, чем у веществ с химическим и биохимическим антагонизмом. При этом установлено, что выраженность наблюдаемого антагонизма конкретной пары токсиканта и «противоядия» колеблется в широких пределах — от очень значительной до минимальной. Антагонизм никогда не бывает полным.

Чемв большейстепени в пространстве и временисовпадает действиетоксиканта и антидота на биосистемы,тем выраженнее антагонизммежду ними.

Вкачестве физиологических антидотов внастоящее время используют:

  • атропин и другие холинолитики — при отравлениях фосфорорганическими соединениями (хлорофос, дихлофос, фосфакол, зарин, зоман и др.) и карбаматами (прозерин, байгон, диоксакарб и др.);
  • галантамин, пиридостигмин, аминостигмин (обратимые ингибиторы ХЭ) — при отравлениях атропином, скополамином, BZ, дитраном и другими веществами с холинолитической активностью (в том числе трициклическими антидепрессантами и некоторыми нейролептиками);
  • бензодиазепины, барбитураты — при интоксикациях ГАМК- литиками (бикукуллин, норборнан, бициклофосфаты, пикротоксинин и др.);
  • флюмазенил (антагонист ГАМК-бензодиазепиновых рецепторов) при интоксикациях бензодиазепинами (диазепам и др.);
  • налоксон (конкурентный антагонист опиоидных μ- рецепторов) — антидот наркотических анальгетиков (морфин, фентанил, клонитазен и др.).

Модификаторыметаболизма препятствуютпревращению ксенобиотикав высокотоксичныеметаболиты либо ускоряют биодетоксикациювещества.

Используемыев практике оказания медицинской помощиотравленным препараты могут бытьотнесены к одной из следующих групп:

А.Ускоряющие детоксикацию:

  • натрия тиосульфат — применяется при отравлениях цианидами;
  • бензонал и другие индукторы микросомальных ферментов могут быть рекомендованы в качестве средств профилактики поражения фосфорорганическими отравляющими веществами;
  • ацетилцистеин и другие предшественники глутатиона используются в качестве лечебных антидотов при отравлениях дихлорэтаном, некоторыми другими хлорированными углеводородами, ацетаминофеном.

Б.Ингибиторы метаболизма:

  • этиловый спирт, 4-метилпиразол — антидоты метанола, этиленгликоля.

Крометого, антидоты подразделяют нанеспецифические и специфические.

Кнеспецифическимантидотамобычно относят вещества, которые могутв той или иной степени замедлитьвсасывание различных ядов в желудке(активированный уголь, коллоидныерастворы и др.).

Биохимические ифармакологические противоядия неизменяют физико-химического состояниятоксичного вещества, и не вступают сним ни в какое взаимодействие.

Однакоспецифический характер их патогенетическоголечебного эффекта сближает их с группойхимических противоядий, что обусловливаетвозможность их объединения под однимназванием — специфическая антидотнаятерапия.

Значительнобольшийинтерес в теоретическом и практиче­скомсмысле имеют антидотыспецифические, тоесть вещества, являющиесяизбирательными антагонистами определенныхядов.

Степеньспецифичности противоядия применительнок яду может бытьразличной —от индивидуальной до групповой. Различнымиявляютсятакже и механизмыантагонизма и конкуренции между ядамии антидотами. Наряду с приведеннымивыше говорят также о конкурентноми независимом видах антагонизма.

Основныелекарственные препаратыдля специфического (антидотного) леченияострых отравлений токсичными веществами

Наименование антидота, начальная дозаВид токсичных веществ
Активированный уголь, 50 г внутрьНеспецифический сорбент медикаментозных средств (алкалоидов, снотворныхпрепаратов) и прочих
Алкоголь этиловый (30% раствор внутрь, 5% – в вену, 400 мл)Метиловый спирт, этиленгликоль
Аминостигмин (2 мг в вену)Холинолитики (атропин и пр.).Синильная кислота (цианиды)
Анексат (0,3 мг, 2 мг/сут. в вену)Бензодиазепины
Атропина сульфат (0,1% раствор)Мухомор, пилокарпин, сердечные гликозиды, ФОВ, клофелин
Ацетилцистеин (10% раствор – 140 мг/кг в вену)Парацетамол, бледная поганка
Гидрокарбонат натрия (4% раствор -300 мл в вену)Кислоты
Гепарин – 10 тыс. ЕД в венуУкусы змей
ГБО (1-1,5 атм, 40 мин)Монооксид углерода, сероуглерод, метгемоглобинобразователи
Дисферал (5,0-10,0 г внутрь, 0,5 г – 1 г/сут в вену)Железо
D-пеницилламин (40 мг/кг в сутки внутрь)Медь, свинец, висмут, мышьяк
Витамин С (5% раствор, 10 мл в вену)Анилин, калия перманганат
Витамин К (викасол) (5% раствор, 5 мл в вену)Антикоагулянты непрямого действия
Метиленовый синий (1% раствор, 100 мл в вену)Анилин, калия перманганат, синильная кислота
Налоксон (налорфин) (0,5% раствор, 1 мл в вену)Препарат опия (морфин, героин и пp.), промедол
Нитрит натрия (1% раствор, 10 мл в (вену)Синильная кислота
Прозерин (0,05% раствор, 1 мл в вену)Пахикарпин, атропин
Протамина сульфат (1 % раствор)Гепарин
Противозмеиная сыворотка (500-1000 ЕД в мышцу)Укусы змей
Реактиваторы холинэстеразы(дипироксим 15% раствор – 1 мл; диэтиксим 10% раствор -5 мл в мышцу)ФОВ
Сульфат магния (25% раствор, 10 мл в вену)Барий и его соли
Тиосульфат натрия (30% раствор, 100 мл в вену)Анилин, бензол, йод, медь, синильная кислота, сулема, фенолы, ртуть
Унитиол (5% раствор, 10 мл в вену)Медь и ее соли, мышьяк, сулема фенолы, хромпикрин
Хлорид натрия (2% раствор, 10 мл в вену)Нитрат серебра
Хлорид кальция (10% раствор, 10 мл в вену)Антикоагулянты, этиленгликоль, щавелевая кислота
Хлорид калия (10% раствор, 20 мл в вену)Сердечные гликозиды. Формалин (промывание желудка)
ЭДТА (10% раствор, 10 мл в вену)Свинец, медь, цинк

Конкурентныйвид антагонизма,когда яд и противоядие действуют наодни и те же рецепторы, а присутствие ворганизме одного из антагонистов(противоядия) уменьшает число рецепторов,взаимодействующих с другим антагонистом(ядом). В итоге отмечается противоположноедействие яда и противоядия на одни и теже клеточные элементы (например, действиестрихнина при отравлении барбитуратами,и наоборот).

Независимый(непрямой) вид антагонизма,когда стимуляция противоположных посвоему значению функций достигается врезультате действия яда и противоядияна функционально различные рецептивныеструктуры одних и тех же клеток (например,действие курареподобных и антихолинэстеразныхвеществ на нервно-мышечные синапсы).

Источник: https://studfile.net/preview/5244186/page:13/

Действенный антидот при отравлениях

Антидотная терапия при отравлениях

В мире существует множество ядов. Почти столько же было придумано антидотов. Но далеко не все из них можно приобрести самостоятельно в аптеке без рецепта врача. Существуют и такие средства, которые имеются только в комплекте медикаментов бригады «скорой» или специализированных отделениях больниц в условиях стационара.

Критерии оценки антидота

Чтобы антидот полностью соответствовал заявленным требованиям, сначала исследователи проводят длинный ряд экспериментов на его основе. Самой главной задачей такого вещества считается возможность связать опасные токсины за счет физико-химического и просто химического воздействия. Также противоядие необходимо для устранения различных последствий влияния яда на органы и ткани организма.

Все существующие антидоты создаются на основе специфики их дальнейшего применения. Критерии для этого базируются на:

  • фармакологических свойствах;
  • продолжительности, что свидетельствует о времени лечебного действия лекарства;
  • времени защиты (подразумевает срок между началом отравления до введения антидота);
  • дозировке;
  • мутагенном и прочих эффектах.

Современная классификация антидотов

На сегодняшний день таблица противоядий постоянно пополняется новыми решениями. Это позволяет заменить старые варианты более действенными аналогами, а также придумать противоядие к тем типам отравлений, которые ранее считались смертельными.

В мировой практике существует несколько основных форматов классификаций подобного рода. Но на территории славянских стран многие врачи отдают предпочтение сортировке по принципу Голикова. Она предусматривает разделение по:

  • Местному действию. Обезвреживание происходит за счет резорбции тканей, когда запускается процесс физического или химического взаимодействия.
  • Общерезорбативному действию. Механизм влияния основывается на реакции химического антагонизма. Это означает, что процесс возникает напрямую между токсинами и противоядием, либо депонированными метаболитами. Последние находятся в кровеносной системе организма.
  • Конкурентному действию. Такая антидотная терапия при отравлениях предусматривает вытеснение ядов из организма. Происходит это за счет связи безвредных соединений. Активация происходит благодаря выраженному химическому родству противоядия с ферментами, а также элементами клеток и рецепторами.
  • Иммунологическому действию. Работа происходит за счет привлечения специальных вакцин или сывороток.
  • Физиологическому действию. Тут срабатывает принцип «от противного». Это позволяет утилизировать вызванные токсинами повреждения в организме. Кроме этого, такой подход способствует скорейшей нормализации деятельности пострадавшего во время интоксикации органов.

Сфера использования антидотов

Зачастую при отравлениях антидоты играют решающую роль в спасении жизни пострадавшего.

Центральной задачей каждого противоядия выступает необходимость блокировать воздействие опасных веществ на ткани и органы организма. Также антидот должен нормализовать состояние больного.

Для этого структура противоядия должна притормозить развитие негативных симптомов функциональных сдвигов в организме пациента.

Но перед тем как назначить пострадавшему антидотную терапию, каждый врач обязан оперативно разработать правильную схему его применения. С отравлениями пищевого спектра и интоксикацией распространенными медикаментами все довольно просто. Врачи «скорой» могут с ходу назначить оптимальный курс, основываясь на своем опыте и особенностях конкретного яда.

Гораздо сложнее, если отравление произошло каким-то редким препаратом, растением, грибом. Встречаются в медицинской практике такие случаи, когда на месте происшествия невозможно установить причину интоксикации. При подобном раскладе требуется провести тщательную клиническую диагностику. Только таким способом получится установить первоисточник проблемы и назначить корректную терапию.

На сегодняшний день универсального антидота от всех типов отравлений не существуют. Встречаются такие противоядия, которые могут подойти при лечении смежных видов интоксикации, но это тоже довольно редкое явление.

Из-за того что всегда существует опасность ошибиться с видом поступившего в кровь яда, медики просят окружающих пострадавшего людей не вводить антидот самостоятельно. Это могут сделать только медицинские работники.

Основные сведения о противоядиях

У врачей всегда есть под рукой подробная таблица со всеми существующими ядами и противоядиями. Также там прописывается метод введения антидота и сопутствующие инструкции по дозировке, возможности совместить лекарства и графику введения таких помощников.

Но в современном мире медики зачастую сталкиваются только с узким кругом токсических средств, которые становятся причинами для серьезных отравлений среди обывателей. Схематическая таблица классических ядов и антидотов к ним захватывает такие вещества:

  • анилин нейтрализуют метиленовым синим;
  • от бензолового отравления спасает тиосульфат-натрий;
  • дихлорэтан блокируют «Ацетилцистеином»;
  • диметилртуть теряет свои отравляющие свойства при введении «Унитиола»;
  • зарин теряет силу при введении атропина;
  • зоман тоже блокируется действием атропина и диазепамом;
  • для иприта противоядия нет;
  • йодное отравление убирают тиосульфатом натрия;
  • против синильной кислоты и фенола может выступить «Тиосульфат натрия»;
  • марганцовка, как и сероводород, нейтрализуются метиленовым синим;
  • метиловый спирт – этиловым;
  • медный купорос – «Унитиолом»;
  • морфин – «Налоксоном», при этом морфин является хлорным антидотом;
  • свинцовые оксиды — кальциевой солью этилендиаминтетрауксусной кислоты;
  • от ртутных паров защитит «Унитиол» (он подходит и для хромовых соединений), либо «Димеркаптопропанол»
  • токсины столбняка убираются только специфическим антидотом – анатоксином столбнячным;
  • формальдегид, он же формалин, нейтрализуется благодаря хлориду аммония;
  • действие цианистого калия сложно убрать чем-то одним, поэтому тут используют азотные оксиды, нитроглицерин и еще ряд веществ;
  • алкоголь с этанолом «боится» атропина и кофеина;
  • этиленгликоль легко нейтрализовать этанолом, глюконатом и хлоридом кальция.

Немного сложнее ситуация обстоит с отравлениями лекарственными препаратами. Вызвано это тем, что ежегодно фармакологические компании выпускают сотни новых лекарств. Ученые не успевают находить противоядия к ним.

Но для основных действующих веществ различных медикаментов врачи все же выработали методику. Она выглядит так:

  • от барбитуратов спасет бемегрид;
  • атропин, сам использующийся в качестве антидота, блокируется пилокарпином;
  • изониазид беспомощен при введении витамина В6;
  • инсулин нейтрализуется адреналином;
  • кофеин противоядия не имеет, как и новокаин.

Отдельно рассматривается фенобарбитал, который встречается в составе всем известного Корвалола. Разрушительное действие этого яда нейтрализуется бемегридом.

Полезный сам по себе аминазин в больших количествах несет существенную угрозу организму. Добавляет этому транквилизатору опасности тот факт, что узкопрофильного антидота для него не существует. Такое положение вещей встречается довольно часто. Медикам лишь остается проводить общее симптоматическое лечение.

По идентичному принципу (нет противоядия) работает фосген. Лучшей защитой от этого химического вещества может стать разве что противогаз. В обычном состоянии фосген остается в газообразном виде без определенного цвета.

Лечебные мероприятия при отравлениях

Помимо введения антидота, лечение всегда предусматривает ряд других мероприятий. Они направлены на скорейшее восстановление функциональных обязанностей организма и охватывают:

  • Прекращение подачи яда. Для этого прибегают к процедуре промывания органов желудочно-кишечного тракта. Также этот пункт предусматривает эффективную нейтрализацию действия токсинов, попавших на слизистые или кожные покровы.
  • Выведение яда. Мероприятия предусматривает оперативное выведение уже всосавшихся в ткани и органы токсинов. Спектр процедур включает стандартный форсированный диурез, а также гемосорбцию и гемодиализ. Приветствуется усиление желчеобразования.
  • Восстановление. Направлено на постепенное возобновление функциональности всех систем и дыхания. Сразу работает на стабилизацию функционала органов дыхательной системы, центральной нервной системы и кровообращения. Потом распространяется на выделительную и гуморальную сферы.
  • Предупреждение гипоксии. Назначение кислородного насыщения является практически обязательной процедурой при различных типах интоксикации острого типа. Особенно это касается отравления хлором и продуктами, которые его содержат.

Все вместе это позволяет сохранить жизнь и здоровье человеку.

Источник: https://medtox.net/pervaya-pomoshh/kakie-byvayut-antidoty-pri-otravleniyax

Ваше здоровье
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: