Антагонист никотина

Курение головного мозга

Антагонист никотина

«Курить вредно!», — с готовностью скажет нам любой курильщик. Если это очевидный факт, почему же так сложно бросить вредную привычку? Проблема здесь не в осознании рисков.

Никотин не только разрушает тело, но и на биохимическом уровне наполняет нас счастьем. Впрочем, счастье от сигареты вполне можно заменить — на другое, безопасное и рекомендованное врачом.

Издание N + 1 совместно с Pfizer рассказывает о любви и ненависти к табаку, которые коренятся в человеческом мозге.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), от связанных с табаком факторов умирает 8 миллионов человек ежегодно.

Курение и другие виды потребления табака не только снижают общую продолжительность жизни и связаны с развитием рака, сердечно-сосудистых и легочных заболеваний, но также наносят удар по экономике.

Общий экономический ущерб от курения оценивается в 0,22-0,88 процента от ВВП каждой страны. А общемировые затраты на медицинские услуги, связанные с ущербом от курения, — в 422 миллиарда долларов ежегодно.

Узнать больше об эффективности методов борьбы с курением можно на сайте vnezavisimosti.ru.

Впрочем, есть и хорошие новости. По данным той же ВОЗ, в глобальных масштабах уровень потребления табака снижается, а государства все чаще задумываются о целенаправленной политике по контролю табачного рынка.

Во всех регионах мира растет популярность идеи, что многие курящие люди прекрасно знают о своих рисках и минимум раз в год пытаются бросить курить. Проблема в том, что отказ от курения не происходит по щелчку пальца.

Это долго и неприятно — особенно для курильщиков.

Никотин, который содержится в табаке, вызывает физиологическую зависимость, а процесс потребления табака — психологическую. В ежегодном докладе ВОЗ пристрастие к табаку названо глобальной эпидемией. Но, в отличие от, например, пандемии COVID-19, курение гораздо старше.

История современного потребления табака длится более 500 лет. И бороться на протяжении всего этого времени приходится не с вирусом, и даже не с растением семейства Пасленовые, а с самим человеком, который превратил табак не только в привычку, но и в потребительскую культуру.

500 лет курения

После того как Христофор Колумб, открыв Америку в 1492 году, привез оттуда в Европу табак, Старый Свет принял его с большой надеждой. Например, в конце XVI века испанский врач Николас Монардес занес табак в перечень лечебных препаратов. Ему предписывали широкий набор терапевтических эффектов. Но у других врачей довольно быстро появились и сомнения насчет пользы курения.

Одно из первых сочинений о вреде табака было опубликовано в 1602 году в Англии.

Брошюра называлась «Работа трубочистов или предупреждение табачникам» (Work for Chimny-Sweepers or A Warning for Tabacconists).

Автор (мы знаем только его псевдоним — Филарет) утверждал, что болезни, распространенные среди трубочистов и возникающие из-за вдыхания сажи, часто встречаются также и среди табакокурителей.

В Новое время интерес ученых к воздействию табака на здоровье только усиливался — в связи с ростом популярности курения в Европе и Северной Америке. Впрочем, основные кампании по борьбе с табаком велись в меньшей степени на основе научных изысканий. Часто баталии вокруг табака отражали бизнес-конкуренцию и политическую борьбу.

В России при царе Михаиле Романове, в 1634 году был введен запрет на курение (табак в то время импортировался из Англии) в том числе под предлогом обеспечения пожарной безопасности и из-за того, что табачный дым забивал запах ладана в церквях.

При Петре I, в 1697 году, все запреты на курение, напротив, были сняты: первый российский император считал табак символом прогресса.

Набравшие популярность в XIX веке сообщества по борьбе с табаком призывали задуматься о пагубном воздействии его на общество, а также о том, что пристрастие к табаку ударяет по бюджету семей. На волне этой критики в начале XX века в Великобритании, Америке и Австралии были приняты законы, ограничивающие продажу табака, прежде всего, детям.

Перед Второй мировой войной критика табакокурения получила беспрецедентную для того времени научную основу — со стороны нацистской Германии.

Поскольку идеология режима была основана на идее так называемой «расовой чистоты», государство ввело ряд запретов на курение, а также начало финансировать исследования, которые доказывали вред табака для здоровья.

Несмотря на низкое качество многих работ, поддержанных государством, несколько немецких ученых на волне интереса к теме провели более качественные и независимые от «госзаказа» исследования.

Среди них — «Злоупотребление табаком и рак легких» («Tabakmißbrauch und Lungencarcinom») от 1940 года, работа онколога Франца Херманна Мюллера, который изучал факторы, повлиявшие на состояние здоровья его пациентов. Он пришел к выводу о том, что стремительный рост употребления табака в Германии напрямую связан с учащением случаев заболеваемости раком легких.

После Второй мировой, когда бывшие солдаты популяризировали привычку курить сигареты по всей Европе и Северной Америке, схожие исследования начали проводить по всему миру. За ними последовали исследование психологии и биохимии курения.

Механизм зависимости: никотиновая «ловушка»

На сегодняшний день механизм никотиновой зависимости хорошо изучен (хотя список биологических реакций организма на никотин все еще продолжает дополняться).

В целом, никотин воздействует на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (н-АХЛ), которые связаны с высвобождением важнейших нейромедиаторов головного мозга.

Среди них — дофамин (отвечает за чувство удовлетворения и привязанности), норадреналин (отвечает за ускорение реакций организма, но активирует их слабее, чем адреналин), серотонин («гормон счастья»), а также ГАМК B-эндорфины (регулируют тормозящие процессы мозга).

Никотин подменяет в организме ацетилхолин — внутренний, «естественный» активатор упомянутых мозговых процессов. Более того, никотин ускоряет синтез ацетилхолиновых рецепторов. Это и есть основа физиологической зависимости.

Организм курильщика быстро теряет способность производить достаточно ацетилхолина, чтобы запускать важнейшие процессы в мозге, в частности, ощущение удовлетворенности.

Восполнить недостаток ацетилхолина курильщику может только никотин.

Проблема усугубляется тем, что никотин действует очень быстро. Он мгновенно всасывается в кровь, за считанные секунды добирается до мозга и на биохимическом уровне заставляют курильщика чувствовать себя счастливым. Спустя считанные секунды ощущения достигают пика и тут же исчезают, вызывая желание сделать еще одну затяжку, причем, желательно, побыстрее.

Регулярное курение нарушает нормальное регулирование «системы вознаграждения» мозга, а также влияет на когнитивные функции: никотин их ускоряет, а без никотина они подавляются. Несмотря на то, что никотин улучшает способность удерживать в памяти большее количество информации, многолетнее курение повышает риск болезни Альцгеймера и грозит ухудшением когнитивных способностей.

Психологическая зависимость от никотина закрепляется ритуалом: регулярным набором ощущений (внешний вид пачки и сигареты, запах дыма, приятная болтовня с коллегами во время перекура и т.д.), отказаться от которых заядлым курильщикам гораздо сложнее, чем тем, кто курит нерегулярно.

Как и с любыми наркотическими средствами, отказ от никотина сопровождает синдром отмены. Среди основных эффектов следующие:

  • тяга к курению;
  • раздражение/агрессия;
  • тревожность;
  • ощущение усталости;
  • повышенный аппетит;
  • потеря концентрации;
  • депрессия;
  • головная боль;
  • нарушения сна;
  • головокружение.

Лечение зависимости: что поможет мозгу?

Существуют два основных метода, которые на физиологическом уровне помогают преодолеть синдром отмены и облегчить процесс отказа от курения. Это никотинзаместительная терапия (НЗТ) и безникотиновые средства. Оба способа помогают тем, кто решил бросить курить. Но их эффекты различаются.

К НЗТ относят любые средства, которые продолжают поставлять в кровь курильщика никотин, но в меньших количествах, — до тех пор пока курильщик, постепенно снижая дозу, не сможет обходиться без никотина вовсе. Таким образом к НЗТ относят никотиновые пластыри, никотинсодержащую жвачку, ингаляторы или спреи.

Согласно недавним исследованиям, НЗТ-препараты повышают шансы успешного отказа от курения на 50-70 процентов. В группу НЗТ также иногда включают и электронные сигареты. Производители называют их более щадящим средством доставки никотина, чем обычные сигареты, поскольку в электронных сигаретах нет канцерогенных смол.

Впрочем, недавние исследования показали, что выхлопы электронных сигарет и даже вейпов, в которых нет никотина, но есть искусственные ароматизаторы, способны нанести вред здоровью. А пользователи электронных сигарет сообщали об ухудшении самочувствия.

Этот факт сближает так называемые «изделия из нагреваемого табака» со снюсом или нюхательным табаком, которые врачи раньше тоже рекомендовали как НЗТ, — но канцерогенные свойства смол этих видов табака перевесили терапевтический эффект.

Кроме того, результатом исследования от 2015 года о программах по отказу от курения в датских поликлиниках стал вывод о том, что НЗТ не дает дополнительного эффекта мотивации, в отличие от безникотиновых средств.

По данным исследования, употребление безникотиновых средств, которые прописал врач во время приема, в сочетании с регулярными консультациями специалиста вдвое повышали шанс на то, что курильщик успешно бросит пагубную привычку (успешным отказом авторы исследования считали минимум 6 месяцев воздержания от курения).

При этом консультации врача в сочетании с никотинзаместительной терапией такого же позитивного эффекта не давали.

Механизм действия безникотиновых средств принципиально отличается от НЗТ. Эти препараты, фактически, заменяют частицы никотина, при этом копируя его биохимические свойства (точнее, свойства ацетилхолина, который в организме курильщика терпит сокрушительное поражение от никотина).

Один из вариантов современной терапии никотиновой зависимости без содержания никотина создавался как агонист н-АХЛ α4β2-рецепторов, от которых зависит высвобождение дофамина. Проще говоря, такой способ активирует «гормон счастья» вместо никотина, но действует на 40-60 процентов мягче. Это позволяет курильщику избежать синдром отмены.

При этом препарат не вызывает зависимость. Мозг продолжает вырабатывать те же самые гормоны, что и при курении, не подозревая, что эти процессы запускает уже не никотин.

В то же время подобный преперат взаимодействует и с частицами никотина, причем противоположным образом – как антагонист (то есть как химическое соединение, блокирующее действие рецептора).

Поскольку при таком варианте терапии действующее вещество лучше «связывается» с α4β2-рецепторами и занимает место никотина, он не позволяет самому никотину получить доступ к рецепторам и увеличить производство дофамина в мозге.

Поэтому если человек все-таки решит закурить после приема подобного препарата, он не получит удовольствия от процесса: этот механизм будет заблокирован на биохимическом уровне. 

Больше о способах бросить курить, а также об эффективности современных препаратов и методик можно узнать на сайте vnezavisimosti.ru.

  • Зависимость от табака — это болезнь, которая требует лечения.
  • Проводить разъяснительные беседы с пациентами-курильщиками — одна из важнейших задач для врачей и медперсонала.
  • Эффективные способы лечения зависимости от табака существуют. Они существенно увеличивают периоды отказа от курения.
  • Индивидуальные, групповые консультации, а также консультации по телефону или онлайн помогают избавиться от зависимости и закрепить результат.
  • Препараты для преодоления зависимости от табака действуют. Врачи должны рекомендовать их любым пациентам — если у тех нет противопоказаний.
  • Сочетание нескольких препаратов (никотинзамещающих и/или безникотиновых) увеличивает шансы бросить курить.
  • Составлено на основе рекомендаций Департамента здравоохранения США

Некоторые антидепрессанты тоже используются в качестве безникотинового средства, способного облегчить отказ от курения.

Многие популярные антидепрессантов работают как ингибиторы обратного захвата серотонина, но есть и другой тип антидепрессантов, которые нормализуют процесс передачи нейронных сигналов на основе не серотонина, а дофамина и норадреналина.

Никотин тоже в первую очередь влияет на выработку дофамина и норадреналина, — в итоге подобный тип антидепрессантов может облегчать страдания курильщиков, решивших «завязать».

Впрочем, у антидепрессантов есть побочные действия от тошноты и тремора конечностей до провокации суицидальных мыслей. 

Если идея использовать препараты для нормализации мозговых процессов пугает курильщика, всегда остается вариант попробовать самовнушение.

Например, популярные книги Аллена Карра и других авторов, которые предлагают несколько психологических установок, облегчающих процесс отказа от курения.

Несмотря на скепсис, с которым медицинское сообщество принимает рекомендации подобного рода, недавние опросы подтверждают эффективность механизмов самовнушения.

Точнее, согласно недавнему исследованию, семинары по методике Карра не уступают по эффективности никотинзаместительной терапии. Это тоже хорошая новость. По крайней мере для тех курильщиков, кто уверен, что их мозг способен переломить биохимическую «ловушку» никотина и восстановиться собственными силами.

Егор Авдеев

Источник: https://nplus1.ru/material/2020/09/08/ways-to-quit-smoking

Топ средств для отвыкания от сигарет: таблетки, жвачки, никотиновый пластырь и леденцы

Антагонист никотина

Наверняка, нет такого заядлого курильщика, который хотя бы однажды не подумал: «Нужно бросать!». Правда, не у всех эти мысли воплощаются практически.

Одни грешат на отсутствие силы воли, иные – на и без того нервное состояние, тяжелую работу и прочие жизненные «неустойки», которые только и можно приглушить парой-тройкой затяжек.

А есть и такие, кто, следуя методу «клин клином» подыскивают альтернативу сигаретам, но не могут остановиться на чем-то конкретном, и продолжают курить. Как наиболее безболезненно расстаться с табокозависимостью?

Что делать, и чем заменить курение сигарет? В действительности, такие альтернативные «помощники» есть, и тысячи курильщиков благодаря им смогли перейти в разряд «бывших».

Зависимость от никотина

О том, что сигареты сродни наркотикам, наслышаны все. И что курить с утра за чашечкой кофе или вечерком, когда нечем заняться после рюмочки горячительного – своеобразный ритуал, а не пагубная привычка, — это самообман.

Курение не решает житейских проблем, не успокаивает нервы, а, наоборот, угнетающе воздействует на психику. Содержащиеся в табаке алкалоиды никотина, оказывающие аддиктивную стимуляцию и вызывающие слабую эйфорию, содействуют выработке гормона дофамина.

Когда курильщик вдыхает сигаретный дым, он искусственно стимулирует производство этого нейромедиатора, подобным образом действуют и наркотики, и алкоголь.

Бросить курить – значит добровольно отречься от удовольствия (либо удовлетворения), поэтому мысли об отказе от табака с трудом воплощаются в реальность: даже огромная сила воли может оказаться бессильной перед требованием мозга «никотинового вознаграждения».

Но вред, который наносит тяга к курению организму в плане физическом и психическом, на практике несопоставим с мгновениями эйфории после сигаретки. Врачи бьют тревогу: более 15% населения планеты испытывают зависимость от табака!

Курение разрушающе воздействует на организм, становясь причиной развития смертельно-опасных заболеваний. В структуре смертности во всем мире табак сумел занять «почетное» второе место среди значимых причин сокращения жизни человека!

При этом страдают не только активные, но и пассивные курильщики. Вред от сигарет – проблема глобальная.

Отказавшихся без посторонней помощи от сигаретной зависимости и прекративших курить с первой попытки – единицы. Такой способ бросания носит название «cold turkey», и знаменитая методика Аллена Карра основана на этом.

Среди курильщиков около 5-7% занимают способные отказываться от табака раз и навсегда резко. Обычно процесс расставания с сигарами занимает недели, месяцы, а то и годы.

Альтернатива курению

В первую очередь, когда бросаешь курить, приходится думать: «Чем занять себя, когда желание затянуться станет непреодолимым?». Здесь придет на помощь альтернатива привычным сигаретам.

Заменители табака могут быть как никотиновые, так и воздействующие на психологическом уровне и позволяющие попросту отвлекать от мысли о куреве.

Никотиновые заменители

Как помочь организму перенести стресс и скорее забыть вредную зависимость, когда бросаешь курить? Отчасти помогает никотинзаместительная терапия.

Что она включает? Таблетки

При желании бросить курить практикуется прием препаратов:

  • Велбутрин (действующее вещество – бупропион),
  • Зибан (бупропион),
  • Табекс (активный компонент – цитион),
  • Чампикс (варениклин).

Бупропион, входящий в состав таблеток Велбутрин и Зибан, относится к классу андидепрессантов. Он уменьшает тяжесть состояния при отказе от никотина и смягчает «синдром отмены».

При этом бупропион способствует замедлению увеличения веса, которое так часто наблюдается, когда бросаешь курить. Не угнетается и сексуальная функция.

При этом есть ряд серьезных «побочек», среди которых как обычные для медикаментозной терапии головные боли и сухость во рту, так и более серьезные – суицидальные наклонности и депрессия. Восстановление после терапии бупропионом может занять потом долгое время.

Велбутрин для лечения табачной зависимости

Цитион (Табекс) – алкалоид растительного происхождения, успешно применяемый при отказе от никотина. Нужно принимать средство поначалу по одной таблетке пятикратно в сутки, затем плавно уменьшать на одну-две.

Курс отвыкания занимает порядка 3-4 недель. Таблетки помогают не отвлечься от мыслей о сигаретах, а вызывают неприятные ощущения во время курения. К несомненным достоинствам можно отнести то, что стоит Табекс сравнительно меньше иных препаратов в альтернативном ряду.

Чампикс – таблетки на основе варениклина, частичного агониста никотиновых рецепторов. Они позволяют не заменить сигареты, а снизить желание курить.

Таблетки довольно хорошо переносятся организмом при средней дозировке 1 мг дважды в день. Лечение препаратом стоит начать заранее, за одну-две недели до дня полного отказа от курения. Из выраженных побочных явлений, которые имеют пациенты, – бессонница, необычные сновидения, суицидальные мысли. Жвачки

Жевательные резинки для никотинозаместительной терапии способны стать довольно сильной подмогой. Это – своеобразная замена, альтернатива курению, которая позволяет не только отвлечь от сигарет, но и отказаться от них плавно, без стресса для физического и психического состояния.

Жевательные резинки для замены сигаретам

Дело в том, что жвачки содержат терапевтическую дозу никотина (2 или 4 мг), который, при сравнительно быстром попадании в организм быстрее выводится. В сутки требуется порядка двух десятков пластинок.

Интересно, что именно жевательная резинка является одним из первых «изобретений» никотинозаместительной терапии. Под знаменитым ныне названием «Никоретте» она появилась в Швеции в 1970-годах.

Никотиновый пластырь

Полностью заменить сигареты пластырь не способен, однако в нем есть никотин в не слишком больших терапевтических дозах.

Никотиновый пластырь для борьбы с курением

Он действует от 16 до 24 часов, отчасти позволяя отвлечь от мыслей о сигаретах. Пластырь можно применять совместно с другими средствами никотинозаместительной терапии – так эффект будет выше. Электронные сигареты

Для тех, кому очень важен сам ритуал курения, идеальным вариантом становится электронная сигарета. Подобная альтернатива традиционному табакосодержащему продукту имеет весьма противоречивые отзывы.

Источник: https://medeponim.ru/zavisimosti/chem-zamenit-sigarety-kogda-brosaesh-kurit-tolko-proverennye-sposoby

Никотиновый ацетилхолиновых рецепторов

Антагонист никотина

Никотиновый ацетилхолиновых рецепторов (nACh-receptor) — подвид ацетилхолиновых рецепторов, который обеспечивает передачу нервного импульса через синапсы и активируется никотином (кроме ацетилхолина). Этот рецептор входит в группу рецепторов-ионных каналов вместе с ГАМК А -, глицинового и серотониновым 5-HT 3 рецепторами.

Этот рецептор найден в химических синапсах как в центральной, так и в периферической нервной системе, в нервно-мышечных синапсах, а также в эпителиальных клетках многих видов животных.

Никотиновый ацетилхолиновых рецепторов было открыто в начале 20-го века как «рецепторную структуру никотина», примерно за 25-30 лет до того, как была исследована его роль в проведении нервных сигналов, генерируемых с помощью ацетилхолина.

При попадании ацетилхолина (ACh) на молекулу данного рецептора открывается пропускающий для катионов ионный канал, и это приводит к деполяризации клеточной мембраны и генерации нервного импульса в нейроне или сокращение мышечного волокна (в случае нервно-мышечного синапса).

Структура

Высокая концентрация никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в электрических органах некоторых скатов, в частности Torpedo californica и Torpedo marmorata, вместе с выделением α-бунгаротоксина (αBGT — полипептида с яда змеи Bungarus multicinctus, который необратимо лигандом и специфическим антагонистом ацетилхолина для никотиновых рецепторов с нервно-” мышечных синапсов), позволила биохимически очистить и детально исследовать никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, а также идентифицировать сайт связывания ацетилхолина. Было показано, что данный рецептор является гетероолигомерним комплексом, который состоит из четырех различных белковых субъединиц, которые были названы в соответствии с их молекулярной массы (в килодальтон): α (40), β (50), γ (60), δ (65) . При естественной экспрессии в клетке сначала возникают димерные комплексы α-γ и α-δ, затем формируется триммер α-β-δ, и в конце концов, после объединения димера и тримера, в клеточную мембрану встраивается функциональный пентамер с стехиометрии α 2 βγδ.

Основной сайт связывания агониста (ацетилхолина) расположен на внешне клеточной поверхности каждой из α-субъединиц, рядом с сегментом М1, и окружен двумя соседними остатками цистеина (номера 192 и 193 в первичной структуре); для формирования функционального сайта связывания эти цистеиновые остатки должны быть объединены дисульфидных мостиком между входящего в их состав атомами серы. Также для связывания ацетилхолина важным (но не всегда критическим) фактором является наличие в данном сайте остатков тирозина и триптофана. Сайт связывания ацетилхолина сформирован тремя параллельными α-спиралями белковой молекулы, благодаря чему находится в углублении между ними. Для открытия ионного канала рецептора необходимо связывание ацетилхолина с обоими сайтами, расположенными на α-субъединиц. Отдельный внеклеточный домен на α-субъединицы, расположенный в районе остатка Lys-125 на расстоянии около 10 Å от сайта связывания ацетилхолина, распознается НЕ ацетилхолином, а эндогенной составом 5-гидрокситриптамина, а также особым классом агонистов — производных физостигмина. Регион вблизи остатка Lys-125 и соседние части рецепторной макромолекулы, включающих дисульфидных мостик (Cys128-Cys142), очень похожи во всех субъединиц никотиновых рецепторов. Учитывая то, что β-, γ- и δ-субъединицы лишены агонист-связывающего сайта, они называются «структурными» субъединицами.

Трансмембранно часть рецептора образует ионный канал, стенки которого сформированы сегментами М2 всех пяти субъединиц. Было доказано, что относительно небольшие пертрубации, а именно поворот на 4 ° двух агонист-связывающих субъединиц, приводят к значительному смещению сегментов М2 и открытие поры ионного канала, является условием возникновения катионного тока через рецептор.

Физиология и фармакология

Электрофизиологическая характеристика никотиновых рецепторов мускульной ткани впервые была дана благодаря внутриклеточном отводу электрических потенциалов; кроме того, никотиновый рецептор был одним из первых, на которых удалось записать электрические токи, проходящие через единичный рецепторный канал.

Используя последний подход удалось показать, что ионный канал данного рецепору существует в дискретных открытом и закрытом состояниях. В открытом состоянии рецептор может пропускать ионы Na + и К + и, в меньшей степени, двухвалентного катионы; проводимость ионного канала при этом является постоянной величиной.

Тем не менее, время существования канала в открытом состоянии является характеристикой, зависит от напряжения приложенного к рецептору потенциала, при этом рецептор стабилизируется в открытом состоянии при переходе от малых значений напряжения (деполяризация мембраны) до больших (гиперполяризация).

Аренда аппликация ацетилхолина и других агонистов рецептора ведет к снижению его чувствительности к рецепторной молекулы и увеличение времени пребывания ионного канала в закрытом состоянии — то есть в никотинового рецептора наблюдается явление десенсетизации.

Классической характеристикой никотиновых рецепторов в нервных ганглиях и в головном мозге есть холинергические ответы на электрическое раздражение, которые блокируются дигидро-β-еритроидином; кроме того, для этих рецепторов характерно высокоафинными связывания с тритий-меченым никотином.

αBGT-чувствительные рецепторы в нейронах гиппокампа характеризуются низкой чувствительностью к ацетилхолина, в отличие от αBGT-нечувствительных рецепторов.

Селективным и обратимым конкурентным антагонистом αBGT чувствительных рецепторов является метилликаконитин, а некоторые производные анабезиину наносят селективный активационный влияние на эту группу рецепторов.

Проводимость ионного канала αBGT чувствительных рецепторов довольно высокой (73pS) также им присуща относительно высокая проводимость ионов кальция по сравнению с ионами цезия (PCa / PCs 6.1 на фоне гиперполяризующий содержащего потенциала).

Этот рецептор обнаруживает необычные вольт-зависимые свойства: обще-клеточный ток, записанный в физиологическом состоянии, при наложении деполяризации величин электрического потенциала вказуюе на достоверное уменьшение прохождения ионов через ионные каналы; при этом это явление регулируется концентрацией в растворе ионов Mg 2+.

Для сравнения, никотиновые рецепторы на мышечных клетках не проявляют никакого изменения ионного тока при изменении значений мембранного электрического потенциала, а N-метил-D-аспартатных рецептор, которому также присуща высокая относительная проницаемость для ионов Са 2+ (PCa / PCs 10.1) , обнаруживает обратную картину изменения ионных токов в ответ на изменение электрического потенциала и наличие ионов магния: при повышении электрического потенциала в гиперполяризующий величин и повышении концентрации ионов Mg 2+ ионный ток через данный рецептор блокируется.

Другое важное свойство αBGT чувствительных нейрональных никотиновых рецепторов — это их реакция на стимуляцию. Экспозиция высоких концентраций ацетилхолина приводит к очень быстрой десенсетизации ответы отдельного канала и быстрого падения электрической ответы всей клетки.

Повторяющихся экспозиция коротких импульсов ацетилхолина также приводит к уменьшению максимальной амплитуды рецепторного ответа.

При этом энергетическая подпитка клетки високоенергомисткимы молекулами (АТФ, фосфокреатин, креатин-фосфокиназы) или промежуточными продуктами их метаболизма способно предотвратить такое уменьшению.

Судя по всьго, уменьшение общей амплитуды клеточного ответа отражает прогрессирующий процесс перехода все новых порций рецепторов к некоторому стабильного десенсетизованого состояния, который может быть изменен на нормально функционирующий только с затратами энергии.

Почти все аспекты функционирования αBGT чувствительных никотиновых рецепторов, включая эффективность агонистов, кооперативные эффекты, а также фракционирование по активности и десенсетизация, регулируются внеклеточного концентрацией Са 2+. Такая регуляция может быть особенно важным в случаях, когда рецепторы расположены на дендритах.

αBGT-нечувствительны нейрональные никотиновые рецепторы обладают высоким сродством к ацетилхолина, епибатидину и никотина — черта, которая определяет их селективную активацию с помощью экзогенных агонистов, что, в свою очередь, является причиной многих физиологических и поведенческих эффектов, обусловленных этим типом рецепторов. Учитывая то, что большинство (~ 90%) αBGT-нечувствительных рецепторов в мозгу имеют строение α4β2, этот тип рецепторов достаточно ярко проявляет много эффектов, которые вызываются низкими концентрациями агониста. С другой стороны, радиоактивно меченый агонист связывается со многими высокоафинными сайтами в нервной ткани, доводя существования других αBGT-нечувствительных рецепторов. Большое количество данных свидетельствует о том, что αBGT-нечувствительны рецепторы расположены дискретно на нескольких отдельных типах пресинаптических терминалов в специфических участках мозга, где они облегчают выделение части нейромедиаторов. По сравнению с αBGT-чувствительным сенсором, αBGT-нечувствителен рецептор имеет низкую проницаемость для Са 2+, а его активация потенцируются при высоких концентрациях Са 2+. Более того, αBGT-нечувствительны никотиновые тока делятся на чувствительные и нечувствительные к наличию в среде ионов Mg 2+.

В дополнение к селективной активации рецепторов ацетилхолин-образными агонистами, все подтипы никотиновых рецепторов активируются производными физостигмина; тем не менее, такая активация присущая только низкочастотным токам единичных рецепторов, которые не могут быть подавлены антагонистами ацетилхолина, а на общеклеточными уровне не обнаруживается.

Последние исследования показывают, что активность никотиновых рецепторов, полученная с помощью ацетилхолина или других агонистов, может быть положительно модулированной производными физостигмина, которые связываются со своим специфическим сайтом на рецепторной молекуле.

Достаточно возможной считается наличие эндогенного лиганда данного сайта, и наиболее вероятным кандидатом на эту роль считают 5-гирокситриптамин.

Нейроанатомия и патология

Роль периферийных никотиновых рецепторов освещается при аутоиммунных заболеваниях, при которых поражаются отдельные формы рецепторов. У пациентов, страдающих миостению, антитела к мышечным никотиновых рецепторов предотвращают нормальном моторном функционированию мышц, приводя к общему ослаблению (что первично симптомом данного заболевания).

Пузырчатка является дерматологическим поражением, которое характеризуется возникновением заполненных жидкостью волдырей, возникающих благодаря нарушению клеточной адгезии. Никотиновые рецепторы, обладающие композиция α3β2 играют важную роль в процессе клеточной адгезии в кератиноцитах, и антитела к этим рецепторам провоцируют возникновение пузырчатки.

В ЦНС дисфункция никотиновых ацетилхолиновых рецепторов в гиппокампе и коре больших полушарий приводит к возникновению болезни Альцгеймера.

Токсикология

Токсины, которые подавляют функционирование никотиновых рецепторов, найдены во многих представителей растительного и животного мира.

Такой мощный лиганд, как анатоксин, который синтезируется пресноводными сине-зелеными водорослями, приводит к быстрой гибели водных организмов при цветении воды (то есть вспышки размножения этих водорослей).

Некоторые растительные токсины, такие как кураре и физостигмин, поражающих никотиновые рецепторы, используются человеком уже несколько тысячелетий.

Метил-ликасонитин товары шпорник (или дельфиниум — Delphinium elatum), является обратным конкурентным антагонистом с высоким сродством к αBGT чувствительных нейрональных никотиновых рецепторов. Известно также, что никотин сам по себе является веществом, которое отвечает за возникновение табачной зависимости. Данные о влиянии на функции αBGT чувствительных рецепторов ионов Pb 2+ могут, как минимум частично, объяснять негативное влияние этого металла на память и высшей нервной деятельности мозга.

В открытом состоянии никотиновые рецепторы мышечного типа блокируются большим количеством специфических лигандов — блокаторов ионного канала.

К ним относятся местные анестетики (бупивакаин, кокаин, пиперокаин, лидокаин), антимускаринови соединения (атропин, скополамин), антагонисты с наркотическим эффектом (налтрексон), специфические токсины (гистрионикотоксин), антивирусные вещества и антибиотики (амантадин, квинакрин), стимуляторы (никотин ), психотропные вещества (кокаин, ССР), и фосфор-содержащие органические соединения (диизопропилфлюорофосфат, зарин, VX). Несмотря на различную химическую природу, эти агенты-блокаторы представляют собой в большинстве случаев молекулы, положительно заряженные на большей части поверхности. Учитывая то, что сайт, связывание с которым обеспечивает блокирование ионного канала, является чувствительным к заряду клеточной мембраны, действие блокаторов этого канала также електрозалежною; при гиперполяризацийних значениях заряда мембраны блокировки происходит активно.

Разновидности никотиновых рецепторов

Разновидности никотиновых рецепторов и их фармакологические свойства

Анатомическая локализация Субодиничний состав ACh-чувствительность (ЕС 50) и кинетические характеристики Агонисты Антагонисты
Электрические органы рыб α1 2 β1γδ 0.3μM Карбамоилхолин (+) — тубокукарин
Мышечная система рыб α1 2 β1εδ Анатоксин α-бунгаротоксин
ЦНС α7 120μM, быстрая десенситизация Производные анабазеину α-бунгаротоксин, метилликоконитин
Автономные ганглии ЦНС α4β2 0.3μM, медленная десенсетизация Епибатидин, никотин, n-етилкарбамоилхолин дигидро-β-еритроидин, κ-бунгаротоксин
ЦНС α3β4 0.1μM, медленная десенсетизация Ацетилхолин Мекамиламин
Кератиноциты α3β2 0.1μM Ацетилхолин, анатоксин, никотин Мекамиламин, κ-бунгаротоксин

Источник: https://info-farm.ru/alphabet_index/n/nikotinovyjj-acetilkholinovykh-recepto.html

Препараты для отказа от сигарет

Антагонист никотина

Одна из самых популярных фармакологических групп в наши дни – это препараты против курения. В ближайшей аптеке у дома или в интернете можно найти десятки таких лекарственных средств. Однако все они имеют свой механизм действия и предназначены для решения конкретной задачи. Без рекомендации специалиста покупать их не просто бесполезно, но иногда и опасно для здоровья.

Что лежит в основе табачной зависимости?

Привычка курить стоит на «трех китах»: физиологическом привыкании к никотину, психологической зависимости от него и социальной составляющей. Все это формирует поведение человека с компульсивной, навязчивой потребностью в табачном дыме. Это не простая привязанность.

Для ее диагностики используют 11 критериев, предложенных Американской Психиатрической Ассоциацией (АРА) в 2013 году. Основа диагностики – бальная система сочетания симптомов. 3 критерия – легкая степень зависимости, 5 – умеренная, более 6 – тяжелая.

Абстиненция и толерантность к пасленовому алкалоиду не являются самостоятельными поводами для постановки диагноза зависимости, но учитываются в критериях ее оценки.

Формирование непреодолимой тяги к никотину проходит две ступени:

  • Эпизодическое курение: не более 5 сигарет в течение 10 суток, за компанию.
  • Система: до 6 табачных изделий в день, предпочтение отдается определенной марке, появляется вкус к табаку.

Между этими ступенями пациенту приходится преодолевать несколько стадий:

  • Первая стадия – дебют психологической зависимости. Еще нет никаких органических изменений внутри, но стремление подымить четко обозначено на уровне подсознания. Это длится около 5 лет. Все это время каждая выкуренная сигарета приносит чувство удовлетворения, прилива сил, эмоционального подъема, стимулирует работоспособность, дает свободу общения. Абстиненции нет, толерантность развивается.
  • Вторая стадия продолжается до 20 лет. Это время апогея психологической привязанности к сигарете. Но к ней присоединяется и физическая: появляется утренний кашель, головные боли, раздражительность. Пациент начинает часто болеть: простуда, грипп, бронхиты. Он плохо спит, поскольку даже ночью возникает потребность в табаке. Появляются проблемы с сердцем, скачет АД.
  • Третья стадия – это период осложнений. Толерантность стремится к нулю, даже нескольких табачных изделий недостаточно, чтобы получить желаемого удовлетворения. Проблемы со здоровьем носят необратимый характер, происходит трансформация хронических заболеваний в рак, ОНМК, ОИМ.

Кто-то останавливается вовремя, на втором этапе, когда еще возможно полное восстановление функций внутренних органов, но кто-то продолжает курить до последнего.

Суть в том, что на каждом этапе применимы свои конкретные лекарственные препараты, помогающие побороть зависимость и запускающие процесс саморегенерации организма.

Почему стоит использовать медикаменты?

Ответ на поверхности: чтобы облегчить процесс возвращения к нормальной жизни, сократить период дискомфорта, а иногда и настоящих страданий. Табачный яд – наркотик. Отказаться от него очень трудно. Тем более что реакция организма на блокировку никотина у каждого строго индивидуальна.

Кто-то нуждается в поддержке нервной системы, кому-то требуется помощь в делах сердечных, третьим необходимо стимулировать очищение легких. При этом все борются с психологической зависимостью.

Именно поэтому так много медикаментов и средств народной медицины, способных помочь пациенту в этот один из самых сложных моментов его жизни.

Их цель – предупредить рецидив, обеспечить комфортное расставание с сигаретами, поддержать восстановление функционального потенциала органов и тканей.

В этих лекарственных препаратах – разная активная основа, поэтому все они делятся на несколько групп по принципу своего действия.

Три группы препаратов

С точки зрения фармакологии, целесообразно деление всех медикаментов, участвующих в процессе расставания с табачным ядом, на три большие группы. Кроме того, существуют небольшие подгруппы, в зависимости от соматической патологии, которая сопутствует вредной привычке.

Первая группа

Это – лекарства-заменители. Они содержат медицинский никотин или вещества, которые его заменяют по механизму действия. Контактируя с ацетилхолиновыми рецепторами вместо табачного алкалоида, они вызывают тот же эффект, что и он.

Однако бесспорным преимуществом этих средств является отсутствие продуктов горения и связанных с ними осложнений, побочных эффектов. Препараты обеспечивают комфортную абстиненцию или полное ее отсутствие.

Минус один – они действуют так, что организм по-прежнему продолжает нуждаться в сигарете или ее заменителе.

Используют их для постепенного снижения такой потребности путем коррекции доз. Сюда включены и Никоретте, и Табекс.

Вторая группа

Лекарственные средства этого типа являются непосредственными контактерами со структурами головного мозга, его активными центрами, отвечающими за пристрастие к никотину. Чаще всего – это антидепрессанты, корректирующие собой желание закурить. Например, Зибан, снижающий саму потребность в пасленовом алкалоиде.

Третья группа

Это – самая радикальная «команда» медикаментов. Они блокируют эффект никотинового удовольствия, нейтрализуя табачный яд. В результате никакого удовлетворения от курения не наступает, независимо от количества употребленных сигарет.

Более того, к пиридиновому алкалоиду возникает стойкое отвращение. Это напоминает кодировку при алкоголизме. Даже от запаха табака при их приеме начинает мутить. К представителям этой группы относят Корриду.

Плюсы и минусы таблеток от курения

Каждый антиникотиновый препарат имеет свои собственные характеристики, предназначен для индивидуального пользования, но вместе с тем, у всех этих средств есть общие достоинства и недостатки.

К плюсам можно отнести относительную дешевизну лекарств, их доступность и безопасность.

Минусов больше:

  • Невозможность параллельного использования никотиносодержащих медикаментов с пожизненно назначенными лекарствами любого плана.
  • Ограничения для приема, особенно в период беременности и лактации.
  • Возраст – до восемнадцатилетия нельзя.
  • Табу при тяжелых заболеваниях сердца, особенно в постинфарктный период.
  • ХПН.
  • Психические расстройства.
  • Ограничения для вождения транспорта, поскольку есть рассеянность и потеря концентрации в качестве побочных эффектов.
  • Риск передозировки.

Обзор средств от курения

Разнообразие форм выпуска и фармакологических свойств у антиникотиновых лекарств велико. Но знание – сила, поэтому попробуем детально разобраться в сути каждого из них, оценивая по пятибальной системе.

НазваниеФорма выпускаМеханизм действияЭффектив-

ность

Препараты, содержащие никотин
НиктивитНикотиновый пластырь, жевательная резинка, таблеткиСодержит медицинский никотин, заменяет собой экзогенное поступление вещества и снижает тягу к нему за счет постепенного уменьшения дозы пасленового алкалоида. Облегчает абстиненцию. Ускоряет отказ от сигарет4
НикореттеМини-таблетки под язык, жвачка, леденцы, спрей, раствор для инъекцийАналогичный5
НикотинеллТаблетки при возникновении осложнений со стороны нервной системы из-за отмены пасленового ядаАналогичный4
НиквитинРассасывающиеся таблетки, трансдермальный пластырьАналогичный3 (с учетом побочных эффектов)
Смок АутСпрей с медицинским никотиномАналогичный4
НикомельЛеденцы с никотиномАналогичный4
Средства, содержащие заменители никотина
ТабексТаблеткиЗаменяет собой никотин, в основе имеет растительный аналог алкалоида – цитизин. Он вступает в контакт с холинорецепторами. Плюсом является способность одновременно стимулировать дыхание. Минусом – риск сильного токсического отравления.4
ЦитизинТаблеткиАналогичный (противопоказан гипертоникам)3 (с учетом побочных эффектов)
ЦититонРаствор для инъекцийАналогичный4
ЦиперкутенТрансдермальный пластырьАналогичный4
ЧампиксТаблеткиАналогичное действие, активное вещество – варениклин, производное цитизина, обладающее минимум побочных эффектов4+
ВарениклинТаблеткиАналогичное действие4
ТабамексКапли для перорального использования на натуральной основе и гель с ионами серебра для втирания в десныЗанимает особое место в группе, поскольку одновременно со снижением абстинентного синдрома проводит детоксикацию организма.5
ЛобесилТаблетки (в аптеках отсутствует)Активное вещество – одноименный алкалоид, действие – аналогичное группе, практически не имеет побочных эффектов4
ЛобелинТаблетки, раствор для инъекций (в аптеках отсутствует)Активное вещество – одноименный алкалоид, действие – аналогичное группе, практически не имеет побочных эффектов4
ГамибазинТаблетки, надесенные пленки и жевательная резинкаАктивное вещество – анабазин, действие – аналогичное группе, практически не имеет побочных эффектов, стимулирует дыхательный центр.4
ТаблокСпрейАналогичный4
Блокираторы никотина
КорридаТаблеткиВызывают отвращение к никотину, блокируя его действие на ацетилхолиновые рецепторы. Натуральные, основа – овес.5– (из-за кратко-
временности эффекта)
Коррида плюсТаблетки (отличие от Корриды в том, что вместо эфирного масла мяты – растительный экстракт растения)Аналогичный5– (из-за кратко-временности эффекта)
НикоФростКаплиАналогичный4
Никофрин АктивДражеАналогичный4
Монастырский чай от куренияНапитокАналогичный4
Антидепрессанты
ЗибанТаблетки (не зарегистрированы в РФ)Способствует выработке дофамина, перекрывая этим память о никотиновом удовольствии Стимулирует выработку гормонов счастья. Помогает справиться с психологической зависимостью5
НикостопКапли на растительной основеАналогичный3
НоснокТаблеткиАналогичный4
БупропионТаблеткиАналогичный (борется с набором веса)4+
Смокинг ЛокКаплиАналогичный4
Пуэр комбоТаблеткиАналогичный5
Гомеопатия
ТабакумСахарные капсулыВызывает отвращение к табаку и восстанавливает нервную систему, не имеет побочных эффектов3
ЦерераГомеопатические гранулыАналогичный3
Табакум плюсДражеАналогичный3
ТабакокурениеМини-таблеткиАналогичный3
Восстановитель эндогенного синтеза никотина
Таблетки Аллана КарраТаблетки на основе смолы калифорнийской секвойиСтимулируют синтез эндогенного никотина, ускоряет метаболизм, демонстрирует седативный эффект5

Кроме основных лекарственных препаратов, в борьбе с никотиновой зависимостью широко используются дополнительные, фоновые средства.

НазваниеФорма выпускаМеханизм действияЭффективность
Препараты с седативным эффектом
АфобазолТаблеткиСнимают возбуждение, улучшают мозговое кровообращение, купируют подавленное состояние5
ГлицинРассасывающиеся таблеткиАналогичный3
Симптоматики
НикопростНадесенный гель, капли внутрьСпособствует выведению мокроты, чистит легкие4
Нико КлинерСпрейАналогичный4
АстодолКаплиАналогичный5
Смоке СтопСпрейСостоит из лекарственных трав, обладает общеукрепляющим эффектом, в части помощи в борьбе с курением – плацебо2
НикоинСпрейАналогичный2
ФритабРассасывающиеся пластинкиАналогичный2
Нико ТиКоктейль, спрейАналогичный3
Акупунктурный биомагнит
ЗеросмокМагнитВоздействует магнитным полем на активные кожные точки легких и головного мозга, подавляя тягу к табаку3

лекарств основывается на отзывах пациентов и врачей.

Противопоказания

Все антитабачные препараты имеют общие противопоказания:

  • Период вынашивания ребенка и грудное вскармливание.
  • Язвенные процессы в системе пищеварения, другие заболевания желудочно-кишечного тракта.
  • Гипертония любой степени.
  • Атеросклеротическое поражение сосудов любой локализации.
  • Нарушения в системе свертываемости крови.
  • Анемия.
  • Заболевания сердца и сосудов с развитием сердечной недостаточности.
  • ХОБЛ.

ВашНарколог рекомендует: какие препараты самые недорогие и самые эффективные?

Препараты для борьбы с никотиновой зависимостью нельзя приобретать, ориентируясь на их стоимость.

Только врач может подобрать индивидуальный препарат для каждого пациента.

Тем не менее, наиболее приемлемая цена у Бризантина. В среднем сегменте располагается Никоретте. Самыми дорогими считаются Табекс, Зибан.

Что касается эффективности, то предпочтение и врачами, и пациентами отдается все тому же Никоретте в таблетках, Табамексу, Корриде, Пуэр Комбо и таблеткам Аллана Карра. Из вспомогательных средств эффективны: Афобазол, Астадол.

Источник: http://VashNarkolog.com/smoking-medications/preparaty-dlya-otkaza

Ваше здоровье
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: