Адреномиелонейропатия

Адренолейкодистрофия

Адреномиелонейропатия

Адренолейкодистрофия (АЛД) — это редкое генетическое заболевание, поражающее белое вещество нервной системы и кору надпочечников.

Белое вещество состоит из нервных волокон, называемых аксонами, которые передают нервные импульсы от одной клетки к другой.

Эти нервные волокна покрыты миелином, изолирующим слоем или оболочкой, которая защищает нервные волокна. Миелин состоит из белков и жиров и придает белому веществу белый цвет.

Без миелина сигналы между нервными клетками не могут передаваться должным образом, что приводит к неврологическим симптомам.

Кора надпочечников — это внешний слой клеток надпочечников. Надпочечники расположены над почками и вырабатывают гормоны, которые жизненно важны для правильного здоровья и развития, включая кортизол и половые гормоны.

Многие с проблемами надпочечников испытывают серьезные неврологические проблемы в детстве или во взрослом возрасте с различными типами инвалидности.

У некоторых пораженных людей также есть надпочечниковая недостаточность, что означает, что вырабатывается пониженное количество определенных гормонов, таких как адреналин и кортизол, что приводит к отклонениям артериального давления, частоты сердечных сокращений, полового развития и репродуктивной функции.

Адренолейкодистрофия (АЛД) — это Х-сцепленное рецессивное заболевание, которое вызвано вариациями (мутациями) в гене ABCD1.

Поскольку это Х-сцепленное заболевание, у мужчин развиваются более серьезные осложнения, чем у женщин, в то время как у некоторых женщин симптомы не проявляются.

X-сцепленную адренолейкодистрофию можно разделить на разные типы в зависимости от симптомов и возраста начала.

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы могут сильно различаться даже среди членов одной семьи. У некоторых людей возникают серьезные осложнения в младенчестве или детстве, у других симптомы развиваются во взрослом возрасте. У некоторых людей симптомы не развиваются до взрослого возраста. Прогрессирование расстройства также может варьироваться. Существуют разные формы адренолейкодистрофии.

— Детский церебральный АЛД.

У 35% пораженных мальчиков неврологические симптомы развиваются в возрасте от трех до десяти лет. Это почти никогда не происходит в возрасте примерно от двух с половиной до трех лет. Больные мальчики будут нормально развиваться, а затем начнут демонстрировать потерю (регресс) ранее приобретенных навыков.

До потери навыков у затронутых мальчиков могут наблюдаться поведенческие проблемы, включая синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), а также неспособность к обучению.

У мальчиков с адренолейкодистрофией обычно развиваются когнитивные нарушения, что означает, что у них могут быть нарушения психических процессов и им трудно получать информацию и знания. Это означает, что у больных детей может снизиться успеваемость в школе.

Они испытывают трудности с пониманием речи, трудности при чтении или понимании написанных слов, трудности с пространственными восприятием, и показывают ухудшение навыков письма.

Позже у них разовьются дополнительные симптомы, в том числе:

  • снижение четкости зрения (снижение остроты зрения);
  • потеря слуха;
  • затрудненная походка и, в конечном итоге, слабость и жесткость конечностей;
  • судороги или эпилепсия.

В конце концов, пораженные дети теряют большую часть неврологических функций и становятся полностью инвалидами из-за слепоты, глухоты и неспособности двигаться по собственному желанию. Заболевание будет далее прогрессировать, приводя к вегетативному состоянию и смерти, как правило, в течение 2-3 лет с момента появления неврологических симптомов.

— Болезнь Аддисона.

У мужчин, пораженных болезнью Аддисона, также может быть надпочечниковая недостаточность. Надпочечники расположены над почками и вырабатывают два гормона, называемых кортизолом и альдостероном.

Другие гормоны, вырабатываемые надпочечниками, помогают регулировать баланс жидкости и электролитов в организме.

Когда надпочечники не могут вырабатывать эти гормоны, используется термин первичная надпочечниковая недостаточность. Симптомы могут включать:

  • усталость;
  • непреднамеренную потерю веса;
  • тошноту;
  • рвоту;
  • желудочно-кишечные проблемы;
  • слабость;
  • утренние головные боли;
  • низкое кровяное давление (гипотония)
  • низкий уровень сахара в крови (гипогликемия).

Источник: https://tvojajbolit.ru/nasledstvennyye-zabolevaniya/adrenoleykodistrofiya/

Адренолейкодистрофия – лечение в Италии

Адреномиелонейропатия

Русский Медицинский Сервер / Лечение в Италии / Центр лечения редких заболеваний в Милане / Адренолейкодистрофия – лечение в Италии

Адренолейкодистрофия (АДЛ) – очень редкое генетическое заболевание. При этом заболевании происходит разрушение миелина, образующего оболочку белых нервных волокон. Именно разрушение миелина служит причиной многих неврологических заболеваний.

Адренолейкодистрофия, сцепленная с хромосомой Х — генетическое наследственное заболевание.

Причиной болезни является нарушение обмена жирных кислот, вследствие вероятного нарушения метаболизма, что приводит к генетической мутации. Наследуется данное заболевание по рецессивному признаку, по типу сцепления с Х хромосомой.

Адренолейкодистрофию вызывает генетическая мутация, которая находится в длинном плече находящимся в длинном плече хромосомы Х.

Этим геном выполняется кодирование определенного фермента, который отвечает за переработку жирных кислот длинно цепочных структур.

При этом происходит уменьшение окисления данных кислот, в результате чего они накапливаются в белом веществе головного мозга, а также в надпочечниках. Это приводит к сбою в их функциях. Начинается процесс демиелинизации нервных волокон.

Наследуется болезнь по рецессивному признаку, сцепленному с Х хромосомой, то есть передают эту болезнь женщины. Являясь носителями заболевания, а болеют — мужчины.

АЛД – это болезнь мальчиков и юношей (5-12 лет), которая начинается с разрушения центральной нервной системы и завершается медленным летальным исходом.

При адренолейкодистрофии наблюдается нарушение обмена жирных кислот, аномальное накопление длинноцепочечных жирных кислот, содержание этих кислот в мозге, надпочечниках, яичке может увеличиваться в 1000 раз. 

Данное заболевание характеризуется наличием определенной симптоматикой. Симптомы адренолейкодистрофии достаточно ясно говорят о наличии нарушений, происходящих в головном мозге и железах внутренней секреции:

  • эйфория;
  • депрессия;
  • нарушения памяти;
  • нарушения походки, движений;
  • судорожные приступы;
  • расстройства зрения;
  • резкие перемены настроения.

Лабильность нервной системы особенно характерна для данного заболевания, когда у больных резко может наступать переход от расслабленного, эйфоричного приятного настроения к нарастанию угнетенного, мрачного состояния, появлению депрессий. Нарушения движений и походки сопровождается, в свою очередь, также явлениями квадриплегии, когда может наблюдаться парез всех конечностей или же отмечается повышенный их тонус, вплоть до появления судорожных приступов.

Со стороны зрительного аппарата, кроме снижения остроты зрения, наблюдаются парезы зрительных мышц, снижение реакций зрачка, атрофия зрительного нерва. Может наблюдаться частичная или полная потеря зрения.

Лечение АЛД в Милане

Одна из сложностей диагностики Х-адренолейкодистрофии (АЛД) состоит в том, что у пациентов из одной семьи нередко наблюдается различное клиническое течение заболевания.

Например, у мальчика диагностирована адренолейкодистрофия (АЛД) с тяжелым течением и летальным исходом в возрасте 10 лет, у брата этого пациента отмечалась адреномиелоневропатия с поздним дебютом, у третьего брата симптомы болезни отсутствовали.

Генетическое консультирование в семьях, в которых выявлены мальчики на пресимптомной стадии заболевания, затруднено, так как отсутствуют надежные методы прогнозирования клинического течения заболевания.

Лечение адренолейкодистрофии направлено на ограничение поступления в организм жирных кислот длинно цепочных структур и заместительную гормональную терапию.

Для уменьшения проявления признаков заболевания проводят :

  • Специальную физическую терапию.
  • Психологическую коррекцию.
  • Специальное обучение для больных детей.

В некоторых случаях производится трансплантация костного мозга, если болезнь выявлена на ранних сроках. Особенно полезна пересадка костного мозга в случаях детского церебрального паралича, как формы проявления детской адренолейкодистрофии.

Диетотерапия включает в себя сбалансированное потребление белков, жиров и углеводов. Показано повышенное потребление витаминов В1 и С. Особенно богаты этими витаминами шиповник, черная смородина, дрожжи. Увеличивают употребление поваренной соли (до 20 гр в сутки), а количество солей калия снижают до 2 гр в сутки.

Адренолейкодистрофия является тяжелым наследственным заболеванием, которое приводит к развитию различных неврологических нарушений у детей и взрослых, практически не поддающееся лечению. Данное заболевание прогрессирует очень быстро, проводя к летальному исходу спустя 1-4 года от начала болезни.

! Несмотря на то, что многие из описанных в данном разделе болезней считаются неизлечимыми, в Центре лечения редких заболеваний в Милане постоянно ведется поиск новых методов. Благодаря генной терапии удалось добиться выдающихся результатов и полностью излечить некоторые редкие синдромы.

Обратитесь к консультанту на сайте или оставьте заявку – так вы можете узнать, какие методы предлагают итальянские врачи. Возможно, данное заболевание уже научились лечить в Милане.

+7 (925) 50 254 50 – срочное лечение в Италии

ЗАПРОС в КЛИНИКУ

Источник: http://www.rusmedserv.com/italy/genetics/adrenoleykodistrofiya/

Что такое адренолейкодистрофия? Проявление и лечение

Адреномиелонейропатия

Адренолейкодистрофия – это болезнь, в результате которой поражается головной мозг и надпочечники. Недуг характеризуется нарушением в генной структуре и наличием нерасщеплённых жирных кислот. Им болеют в основном только мужчины. Патология поддаётся лечению, но если вовремя его не начать, то болезнь заканчивается смертью.

Формы адренолейкодистрофии

Существуют такие виды АЛД:

  • детская;
  • подростковая;
  • адреномиелонейропатия;
  • Х-сцепленное заболевание Аддисона;
  • бессимптомная форма.

Детская форма недуга является самой тяжёлой. Первые признаки болезни могут появиться даже в три года. И если вовремя не начать курс терапии, то спустя 2 года мальчики могут умереть. Но с помощью медицинских препаратов им можно продлить жизнь на несколько десятков лет.

Возраст подросткового типа адренолейкодистрофии – 11 лет и больше. Болезнь при отсутствии лечения медленно развивается и нередко заканчивается смертью.

Что же касается адреномиелонейропатии, то она наблюдается в возрасте от 15 до 55 лет. У больных появляется надпочечниковая недостаточность, развивается слабоумие, происходит расстройство координации движения, появляются проблемы с двигательной активностью. Но болезнь протекает вяло и при постоянном лечении больные доживают до преклонного возраста.

Х-сцепленная болезнь встречается крайне редко, но при её прогрессировании у пациентов повышаются рефлексы, понижается способность адекватно воспринимать информацию.

Бессимптомные формы обнаруживаются при диагностировании этого недуга у одного из родственников. Они крайне редки, но хорошо поддаются лечению.

Важно! АЛД – это болезнь, которая затрагивает мальчиков, начинается с нарушений в центральной нервной системе и заканчивается медленной смертью. 

Причины

Адренолейкодистрофию принято считать наследственным недугом. Данная болезнь вызвана изменением гена Х-хромосомы. Сам ген программирует образование фермента, который потом отвечает в организме человека за расщепление жирных кислот с углеродной длинной цепью.

В результате образовавшейся ферментной нехватки происходит избыточное накопление этих веществ непосредственно в головном мозге и надпочечниках, вследствие чего происходит дисфункция, а сами оболочки нервных волокон при этом разрушаются. Передают этот недуг женщины, хотя сами им не болеют.

А подвержены этому редкому заболеванию только мужчины, так как у них всего одна Х-хромосома. 

Симптомы

Адренолейкодистрофия имеет ряд симптомов, которые сигнализируют о нарушениях в работе желез внутренней секреции и головного мозга:

  • повышение пигментации;
  • проблемы с запоминанием информации;
  • резкие перепады настроения;
  • судорожные приступы;
  • слабоумие;
  • умственная неполноценность;
  • различные проблемы с координацией движения;
  • расстройства зрения;
  • речевые проблемы.

При АЛД у больных может внезапно происходить смена настроения, в какой-то момент наступает эйфория, а спустя мгновение – депрессия. У пациентов порой развивается паралич конечностей, ослабление мышечной системы, появление судорог.

При прогрессии недуга понижается острота зрения, появляется парез мышц. Со стороны нервной системы происходят такие изменения: меняется поведение, понижается интеллект, ухудшается память, нарушается произношение.

У пациентов снижается выработка мужских половых гормонов, сами органы имеют небольшие размеры, а их функция значительно ухудшается. На коже появляется большое количество пигментных пятен по типу загара.

Важно! Признаками АЛД часто являются психические и неврологические расстройства. А при лабораторных исследованиях выявляют надпочечниковую недостаточность.

Выявление болезни

Диагностика недуга проводится с помощью:

  • забора крови на биохимию;
  • МРТ;
  • различных гормональных обследований;
  • анализа мочи;
  • компьютерной томографии головного мозга;
  • адренокортикотропной стимуляции.

В крови обнаруживают нерасщеплённые жирные кислоты в большом объёме. Понижается реакция на пробу с адренокортикотропными гормонами. А в крови значительно уменьшается содержание кортизола. 

Важно! жирных длинноцепочечных кислот в мозге, яичках, надпочечниках больного может быть увеличено почти в тысячу раз. 

Лечение

Адренолейкодистрофия лечится уменьшением в организме человека присутствия жирных кислот и гормональной терапией. Недуг считается неизлечимым, поэтому акцент в лечении делается на ограничение попадания в организм жиров и на коррекцию гормонального фона.

При консервативной терапии применяют кортикостероиды для лечения надпочечниковой недостаточности.

Пациентам назначается диета, при которой стоит употреблять больше витаминов В1 и С (отвары шиповника или смородины, дрожжи), а также поваренную соль, фрукты, овощи, каши, молочные продукты.

Снизить нужно употребление жирной пищи, солей калия (до 2 г в сутки). Рекомендуется принимать специальные биологические добавки, например, хорошо зарекомендовавшее себя масло Лоренцо.

Важно! Болезнь быстро прогрессирует и если не проводить лечение, то возможен летальный исход спустя 1-3 года.

Самым эффективным средством при лечении недуга является трансплантация костного мозга от донора больному человеку. В этом случае нормализируется уровень белка. Рекомендуется такое лечение детям на ранней стадии заболевания.

Важно! Ранняя постановка диагноза адренолейкодистрофии и проведение комплекса терапевтических мер значительно замедляют развитие болезни, тем самым продлевая человеку жизнь. 

Источник: https://www.OtvetProst.ru/chto-takoe-adrenoleykodistrofiya-proyavlenie-i-lechenie-otvet-400

Причины адренолейкодистрофии

Мутация гена ABCD1, локализующегося в длинном плече Х-хромосомы, приводит к неправильному кодированию белка ALDP (адренолейкодистрофический протеин). Белок осуществляет транспорт молекул и ионов через мембраны клеток и внутриклеточных органелл.

При адренолейкодистрофии белок перестает функционировать, вызывая накопление в клетках длинноцепочечных жирных кислот, которые поступают с пищей. Симптомы заболевания формируются из-за неспособности организма обработать в пероксисомах поступающие извне и синтезирующиеся в организме жирные кислоты, так как нарушен их транспорт.

Патогенез

Количество насыщенных длинноцепочечных жирных кислот в клетках при адренолейкодистрофии многократно возрастает по сравнению со значениями здорового человека. Максимальные концентрации измененных жирных кислот наблюдаются в составе сфингомиелина эритроцитов и липидов миелиновой оболочки нервных клеток.

Нормальная структура миелиновой оболочки нарушается, в ней появляется большое количество эфиров холестерина, что обуславливает церебральную клиническую симптоматику. Эфиры холестерина оказывают токсическое действие на клетки надпочечников, что ведет к нарушению продукции гормонов (кортизол, альдостерон).

Классификация

В зависимости от экспрессивности (степени проявления) пораженного гена, возраста пациента, в котором произошел дебют болезни, выделяют несколько форм адренолейкодистрофии:

  • церебральная (детская, юношеская, взрослая формы) – чаще встречается у детей и подростков, начинается в раннем школьном возрасте, быстро прогрессирует, в большинстве случаев к церебральной форме присоединяется надпочечниковая недостаточность;
  • адреномиелонейропатия – характерна для взрослых, начинается в возрасте 12-50 лет, сочетает поражение надпочечников и периферическую нейропатию;
  • надпочечниковая недостаточность – встречается в 10% случаев, характерна для мальчиков, снижается продукция глюкокортикоидов, позже – минералокортикоидов;
  • неврологическая симптоматика у гетерозиготных носительниц – встречается у женщин, имеющих одну пораженную Х-хромосому и одну здоровую, преимущественно протекает в церебральной форме или в виде адреномиелонейропатии.

Осложнения

При отсутствии коррекции состояния прогноз церебральной формы неблагоприятный. Заболевание неуклонно прогрессирует и ведет к слабоумию и инвалидности пациента. Надпочечниковая недостаточность может осложниться аддисоническим кризом – резкое падение артериального давления, лихорадка, судороги. При отсутствии лечения развивается острая сердечная и почечная недостаточность, кома и смерть.

Диагностические методы

Поскольку болезнь имеет наследственную природу, диагностика начинается с изучения анамнеза жизни родителей и членов семьи. Далее проводится осмотр пациента и выявление клинических симптомов.

Точный диагноз ставят на основании результатов лабораторных и инструментальных исследований:

  • биохимический анализ крови – определение электролитов, соотношения количества различных видов жирных кислот;
  • исследование крови на гормоны – определение уровня содержания кортизола, адренокортикотропного гормона;
  • анализ спинномозговой жидкости – при церебральной форме часто наблюдается повышенное содержание белка;
  • магнитно-резонансная томография – на снимках мозга отмечаются изменения белого вещества в области мозолистого тела, затылочных и теменных долей в виде гиперинтенсивного сигнала в режиме Т2, на более поздних стадиях происходит активное накопление контрастного вещества в очагах демиелинизации;
  • электронейромиография – регистрируется снижение скорости проведения нервного импульса при исследовании соматосенсорных, слуховых, зрительных потенциалов;
  • молекулярно-генетическая диагностика – определение нуклеотидной последовательности в генах Х-хромосомы, для заболевания характерны точечные мутации гена ABCD1 или потеря участка хромосомы, характер мутации не связан с тяжестью заболевания.

Экспериментальные методы лечения

Несмотря на разработанные схемы лечения, заболевание имеет неблагоприятный прогноз и снижает качество жизни пациента. В настоящее время ведутся исследования методов лечения адренолейкодистрофии, которые позволят вывести терапию заболевания на новый уровень эффективности.

Наиболее перспективным направлением является генная терапия с введением лентивирусного вектора, с помощью которого будет восстановлен дефектный ген. Второй вариант воздействия на генный аппарат – стимуляция экспрессии гена ALDRP, сходного с поврежденным, что компенсирует нарушенную функцию.

Профилактические меры

Планирование беременности и медико-генетическая консультация будущих родителей, имеющих в семье случаи заболевания адренолейкодистрофией, является наиболее эффективной мерой первичной профилактики заболевания. Врач-генетик определяет вероятность рождения ребенка с патологией, учитывая семейный анамнез родителей.

Во время беременности возможна пренатальная диагностика плода биохимическими методами или исследованием ДНК.

При подозрении на заболевание пациенту проводят полную диагностику с целью выявления заболевания на доклинической стадии, когда диетотерапия и медикаментозная коррекция дает хороший результат и возможность продлить полноценную жизнь пациенту.

Источники информации:

1. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению Х-сцепленной адренолейкодистрофии. – 2013. 2. Адренолейкодистрофия в сочетании с адреномиелоневропатией и лечение больного пероральным масло Лоренцо/ Евтушенко С.К., Евтушенко И.С.// Международный неврологический журнал. – 2012.

– №5. 3. Х-сцепленная адренолейкодистрофия: клинико-биохимический и молекулярно-генетический анализ: Автореферат диссертации/ Ломоносова Е.З.- 2006.

4. Х-сцепленная адренолейкодистрофия: некоторые сведения о заболевании/ Еремина E.P.// Вестник Бурятского государственного университета. – 2015.

Источник: https://mrt-v-msk.ru/adrenoleykodistrofiya/

X-сцепленная адренолейкодистрофия

Адреномиелонейропатия

X-сцепленная адренолейкодистрофия – генетическое пероксисомное заболевание с поражением головного мозга и/или периферической нервной системы демиелинизирующего характера, с возможным развитием недостаточности надпочечников.

Старые названия заболевания: болезнь Шильдера и «меланодермический тип лейкодистрофии» – эти термины использовались прежде, чем было распознано вовлечение надпочечников.

Эпидемиология

Х-сцепленная адренолейкодистрофия является наиболее частым заболеванием среди дефицитов одного протеина или энзима в детском возрасте. Чистота 1 к 20 000 – 50 000.

Визуализация

МСКТ, МРТ, МР-спектроскопия, МР- трактография, ОФЭКТ, ПЭТ.

Клинические проявления

Церебральная форма со средней тяжестью симптомов без адреномиелонейропатии у мужского пола проявляется обычно в возрасте от 3-10 лет до 21 года с изменения поведения, снижения успеваемости в школе и постепенным развитием деменции.

Церебральная форма с тяжелой симптоматикой без адреномиелонейропатии у мужского пола возникает в возрасте от пяти лет до подросткового возраста, прогрессирует поведенческий, когнитивный и неврологический (эпилепсия, потеря зрения, голоса, бульбарный паралич) дефицит. Часто приводит к полной потери самостоятельности в течение 3 лет с последующим летальным исходом.

Чистая адреномиелонейропатия у мужчин – пик возникновения в 28±9 лет с возникновением парапареза, недостаточностью сфинктеров, нарушением чувствительности, координации, болью и импотенцией. Заболевание прогрессирует в течение десятилетий. Первично поражает спинной мозг с минимальным или полным отсутствием воспалительного ответа.

Адреномиелонейропатия с вовлечением спинного мозга, как и в предыдущем случае, возникает у мужчин в возрасте 28±9 лет. Симптоматика схожа с чистой адреномиелонейропатией с присутствием деменции, поведенческих изменений, психозов, эпилепсии, афазии, потери зрения, бульбарного паралича.

Мозжечковая форма – у мужчин проявляется вовлечением мозжечка и ствола мозга в подростковом или взрослом возрасте, манифестирует с атаксии, краниальной нейропатии, или изменений в длинных трактах с соответствующей симптоматикой.

Форма с наличием недостаточности надпочечников – обычно у мужского пола развивается до 10 лет с проявлений недостаточности надпочечников без неврологических симптомов. Редко выявляются изменения на МРТ головного мозга.

Асимптоматичная форма не проявляется ни неврологическими симптомами, ни симптомами недостаточности надпочечников, у ~50% развивается симптоматика в течение 10 лет.

Форма с умеренной миелопатией проявляется у женщин в виде повышения рефлексов сухожилий, а также нарушениями чувствительности в дистальных отделах нижних конечностей, выраженная миелопатия напоминает адреномиелонейропатию, но возникает позже и проявления менее выражены.

Вовлечение головного мозга у женщин встречается очень редко в детском возрасте, но более часто в среднем возрасте и старше.

Клинические признаки недостаточности надпочечников у женского пола встречаются редко в любом возрасте.

Лучевая диагностика

КТ-семиотика

Визуализируется снижение плотности валика мозолистого тела и задних отделов белого вещества головного мозга, могут присутствовать участки кальцификации, вовлекающие белое вещество головного мозга. При исследовании с контрастным усилением выявляются участки патологического накопления контрастного препарата в промежуточных зонах.

Рис. 3. МСКТ в аксиальной реконструкции, гиподенсивный сигнал белого вещества (узкая стрелка) с симметричной кальцификацией (широкая стрелка).

МРТ-семиотика

Паттерны МРТ проявлений X-сцепленной адренолейкодистрофии:

  1. Поражение белого вещества теменно-затылочных областей (быстро прогрессирует в случае наличия накопления контрастного препарата в промежуточной зоне, встречается в раннем возрасте;
  2. Поражение белого вещества в области лобных долей (диагностические проявления схожи с первым паттерном);
  3. Вовлечение кортикоспинальных трактов (встречается во взрослом возрасте, медленно прогрессирует);
  4. Кортикоспинальных трактов и белого вещества головного мозга (встречается в подростковом возрасте, медленнее прогрессирует);
  5. Поражаются как теменно-затылочные области, так и лобные доли (преимущественно в детском возрасте, развивается очень быстро).

Т1-ВИ: гипоинтенсивный сигнал от поражённого белого вещества, атрофические изменения спинного мозга при адреномиелонейропатии.

Т2-ВИ/T2 Flair: неоднородный преимущественно гиперинтенсивный сигнал от поражённого белого вещества.

Наиболее частый порядок поражения структур головного мозга при классической детской адренолейкодистрофии: валик мозолистого тела -> перитригональное белое вещество -> кортикоспинальные тракты/свод/комиссуральные волокна/зрительные и слуховые пути.

Рис. 4. T2 Flair в аксиальной проекции, гиперинтенсивный сигнал в валике мозолистого тела (белая стрелка) (А); мелкие участки гиперинтенсивного сигнала в перитригональном белом веществе (стрелки) (Б).

Рис. 5. Т2 Flair в аксиальной проекции, симметричный гиперинтенсивный сигнал от кортикоспинальных трактов (узкая стрелка) на уровне внутренней капсулы (А), симметричный гиперинтенсивный сигнал от кортикоспинальных трактов (широкая стрелка) на уровне ножек мозга (Б).

Рис. 6. T2 Flair в аксиальной проекции, гиперинтенсивный МРС в латеральных отделах моста (стрелка) (А), крупные участки гиперинтенсивного сигнала (стрелка) в обеих гемисферах мозжечка (Б).

Рис. 7. T2-ВИ в аксиальной проекции, симметричные гиперинтенсивные участки в белом веществе теменно-затылочных областей (стрелки) (А), Т2 Flair в коронарной реконструкции, гиперинтенсивный сигнал внутренней зоны (изогнутые стрелки), изоинтенсивный сигнал промежуточной зоны (широкие стрелки), гиперинтенсивный сигнал поверхностной зоны (узкие прямые стрелки).

Рис. 8. T2-ВИ в аксиальной проекции, атипичный вариант проявления адренолейкодистрофии в виде гиперинтенсивных сигналов в колене мозолистого тела и прилежащего белого вещества головного мозга (белые стрелки) (А), крупные симметричные участки диффузно поражающие белое вещество лобных долей (узкая стрелка) с распространением в области базальных ядер (широкая стрелка) (Б).

DWI: ограничение диффузии в активно вовлеченном белом веществе, повышается хронической стадии поражения;

Рис. 9. DWI, симметричные участки ограничения диффузии в теменно-затылочных областях (стрелка).

МР-трактография: уменьшение комиссуральных волокон, увеличение изотропной диффузии и снижение фракционной анизотропии в белом веществе головного мозга;

Рис. 10. МР-трактография в аксиальной проекции, потеря комиссуральных волокон, пересекающих валик мозолистого тела (стрелка).

T1+C: может отсутствовать, контрастное усиление возникающее в промежуточной зоне сильно коррелирует с прогрессировавшем заболевания.

Рис. 11. T1-ВИ+С в аксиальной проекции, кольцевидные участки гиперинтенсивного контрастного усиления промежуточной зоны (широкие стрелки), гипоинтенсивный сигнал кнутри от промежуточной зоны (изогнутые стрелки) (А); Т1-ВИ+С во фронтальной реконструкции, участки накопления контрастного препарата в зоне активного воспаления и демиелинизации (широкие стрелки) (Б).

МР-спектроскопия:

Рис. 12. Двухпроекционная карта МР-спектроскопии (А), определяется высокий холин, низкий креатин и NAA в перитригональных регионах (воксели 37, 41, 44, 48) и общее снижение уровня метаболизма в валике мозолистого тела (воксели 38-40 и 45-47) (Б).

Рис. 13. Двухпроекционная карта МР-спектроскопии (А), изменения в колене и прилежащем белом веществе в виде повышения холина и снижения NAA (воксели 1-8), изменений в валике мозолистого тела и перитригональном белом веществе не выявлено (воксели 9-21) (Б).

ОФЭКТ: увеличение регионального церебрального кровотока в зонах с накоплением контраста.

ПЭТ: наблюдается гипометаболизм в затылочных долях.

Дифференциальный диагноз

  1. Неонатальная гипогликемия;
  2. Болезнь Александера;
  3. Метахроматическая лейкодистрофия;
  4. Лейкоэнцефалопатия с преимущественным поражением ствола мозга, спинного мозга и повышением уровня лактата;
  5. Болезнь Краббе.

Пример описания

Описательная часть: В области теменно-затылочных областей с обеих сторон определяются преимущественно симметричные крупные участки неоднородных структурных изменений с наличием внутреннего гиперинтенсивного, промежуточного изоинтенсивного и наружного гиперинтенсивного МРС в режиме Т2, неоднородным гипоинтенсивным сигналом в режиме Т1, ограничением диффузии пораженной зоны в режиме DWI и наличием выраженного неоднородного накопления контрастного препарата в промежуточной зоне изменений.

Отмечается гиперинтенсивный МРС в области кортикоспинальных трактов с обеих сторон, без признаков перифокального цитотоксического или вазогенного отека и патологического накопления контрастного препарата.

В валике мозолистого тела наблюдается гиперинтенсивный МРС в режиме Т2 с признаками ограничения диффузии в режиме DWI, без патологического накопления контрастного препарата.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: МР-картина структурных изменений белого вещества теменно-затылочных областей, кортикоспинальных трактов с обеих сторон и валика мозолистого тела (учитывая МР – семиотику и характер накопления контрастного препарата более специфично для проявлений X-сцепленной адренолейкодистрофии).

Список использованной литературы и источников

  1. Development Neuropathology / [edited by] Homa Adle-Biassette, Brian N. Harding, Jeffrey A. Golden. 2nd edition. John Wiley & Sons Ltd. Hoboken, NJ, 2018. – P. 546. ISBN: 9781119013099.
  2. Diagnostic imaging. Brain / [edited by] A. Osborn, Karen L. Salzman, and Miral D. Jhaveri. 3rd edition. Elsevier. Philadelphia, 2016. – P.1213. ISBN: 978-0-323-37754-6.
  3. Diagnostic imaging: Pediatric Neurology / [edited by] A. James Barkovich, Bernadette L. Koch, and Kevin R. Moore 2nd edition. Elsevier. Philadelphia, 2015. – P.1056. ISBN: 978-1-931884-85-3.
  4. Magnetic resonance imaging of brain and spine / [edited by] Skott W. Atlas. 5th edition. Walters Kluwer. Philadelphia, 2017. – P.2257. ISBN: 978-1-469-87320-6.
  5. MR Neuroimaging: Brain, Spine, Peripheral Nerves / [edited by] Michael Forsting, Olav Jansen. 2nd edition. Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart, 2017. – P.582. ISBN: 978-3-13-202681-0.
  6. Osborn’s brain / [edited by] A. Osborn. 2nd edition. Elsevier. Philadelphia, 2017. – P.1372. ISBN: 978-0-323-47776-5.
  7. Pediatric neuroimaging / [edited by] A. James Barkovich, Charles Raybaud. 5th edition. LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS, a WOLTERS KLUWER. Philadelphia, 2012. – P. 1125. ISBN: 978-1-60547-714-5.

Источник: https://vrachimrt.ru/article/4040

Особенности проявления адренолейкодистрофии

Адреномиелонейропатия

Адренолейкодистрофия (сфинголипидоз, болезнь Аддисона-Шильдера, Зиммерлинга-Крейтцфельда, бронзовая болезнь, меланокожная лейкодистрофия) — это генетически обусловленное, наследственное дегенеративное заболевание головного мозга, связанное с недостаточной функцией надпочечников.

Причины и механизм развития болезни

Адренолейкодистрофия, сцепленная с хромосомой Х — генетическое наследственное заболевание.

Причиной болезни является нарушение обмена жирных кислот, вследствие вероятного нарушения метаболизма, что приводит к генетической мутации. Наследуется данное заболевание по рецессивному признаку, по типу сцепления с Х хромосомой.

Адренолейкодистрофию вызывает генетическая мутация, которая находится в длинном плече находящимся в длинном плече хромосомы Х.

Этим геном выполняется кодирование определенного фермента, который отвечает за переработку жирных кислот длинно цепочных структур.

При этом происходит уменьшение окисления данных кислот, в результате чего они накапливаются в белом веществе головного мозга, а также в надпочечниках. Это приводит к сбою в их функциях. Начинается процесс демиелинизации нервных волокон.

Наследуется болезнь по рецессивному признаку, сцепленному с Х хромосомой, то есть передают эту болезнь женщины. Являясь носителями заболевания, а болеют — мужчины.

Болеют мужчины, начиная с раннего возраста, когда появляются признаки надпочечниковой недостаточности (Аддисонова болезнь).

Наиболее распространенной формой адренолейкодистрофии, сцепленной с Х хромосомой, является адреномиелонейропатия. Встречается данная патология 1:20000. Характеризуется данное заболевание аномальным накоплением жирных кислот длинно цепочной структуры. Как правило, эти кислоты находятся в тканях головного мозга, коже, волосах, сетчатке глаз, бактериях и растениях,

При развитии данного заболевания количество этих кислот в яичках, надпочечниках и головном мозге увеличивается до 1000 раз. Эти кислоты поступают в организм через пищу, а также синтезируются в организме самостоятельно.

Адренолейкодистрофия свойственна своим избирательным поражением, так как известно, что болеют, как правило, мальчики в возрасте 5 — 12 лет. Заболевание при этом заканчивается летальным исходом.

поражает в основном мальчиков, манифестирует в возрасте 5−12 лет заканчивается смертью пациента. Адреномиелонейропатия обычно характерна для подростков (мальчиков).

Сопровождаются данные заболевания тотальной демиелинизацией с нарушением функции надпочечников.

Клиническая картина заболевания

Данное заболевание характеризуется наличием определенной симптоматикой. Симптомы адренолейкодистрофии достаточно ясно говорят о наличии нарушений, происходящих в головном мозге и железах внутренней секреции:

  • эйфория;
  • депрессия;
  • нарушения памяти;
  • нарушения походки, движений;
  • судорожные приступы;
  • расстройства зрения;
  • резкие перемены настроения.

Лабильность нервной системы особенно характерна для данного заболевания, когда у больных резко может наступать переход от расслабленного, эйфоричного приятного настроения к нарастанию угнетенного, мрачного состояния, появлению депрессий. Нарушения движений и походки сопровождается, в свою очередь, также явлениями квадриплегии, когда может наблюдаться парез всех конечностей или же отмечается повышенный их тонус, вплоть до появления судорожных приступов.

Со стороны зрительного аппарата, кроме снижения остроты зрения, наблюдаются парезы зрительных мышц, снижение реакций зрачка, атрофия зрительного нерва. Может наблюдаться частичная или полная потеря зрения.

Позже происходит присоединение нарушений со стороны нервной системы, когда, кроме изменений поведения и интеллекта, наблюдаются симптомы поражения ЦНС и психические отклонения. Снижается успеваемость в школе, наступает дизартрия, появляются парезы спастического характера.

Нарастают признаки слабоумия и развивается деменция. Крайняя степень таких нарушений выражается в развитии психического маразма. Обусловлены эти явления процессами распада в структуре головного мозга (таламусе, паллидуме, путамене).

Спастические проявления при данном заболевании прогрессируют, в результате чего могут образовываться параличи конечностей, с полной потерей их чувствительности. Наблюдаются нарушения речи, атаксия.

Кроме того, выраженным симптомом адренолейкодистрофии является гипогонадизм, то есть недоразвитие половых желез, которые имеют маленькие размеры и, соответственно, сниженные функции.

Отмечается также повышенная пигментация кожи.

Как болезнь подразделяется?

Адренолейкодистрофия (АЛД) существует в нескольких возрастных категориях:

  1. Детская церебральная.
  2. Подростковая церебральная.
  3. АЛД церебральная у взрослых.

Детская форма является наиболее тяжелой. Начало происходит в возрасте от 2 до 10 лет, при этом смертность может наступать в первые два года от начала болезни. Не исключено, что при удачном лечении (операция по пересадке костного мозга) может наблюдаться продление жизни пациентов до нескольких десятилетий.

Подростковая форма является наиболее распространенной. Начинается обычно в возрасте 11 лет и выше. Характеризуется медленным и прогрессирующим течением АЛД.

У взрослых АЛД редко развивается в молодом возрасте и напоминает течение шизофрении или слабоумия. Смерть в таких случаях наступает спустя 3−5 лет от начала заболевания. Бывает также, что болезнь переходит в вегетативное состояние.

Выявление заболевания

Диагностика адренолейкодистрофии проводится путем:

  • МРТ, КТ головного мозга;
  • биохимический анализ крови и мочи;
  • гормональные исследования;
  • стимуляция адренокортикотропными гормонами.

В плазме крови (и других биологических жидкостях организма) обнаруживаются жирные кислоты длинно цепочных структур в повышенном количестве. Это свидетельствует о биохимических изменениях, характерных для данного заболевания.

Как правило, наблюдается снижение реакции на пробу с адренокортикотропными гормонами, уменьшенное содержание кортизола в крови. Магнитно-резонансная томография и компьютерное исследование головного мозга являются наиболее точными методами исследования в сочетании с лабораторными методами.

Лечение заболевания

Лечение адренолейкодистрофии направлено на ограничение поступления в организм жирных кислот длинно цепочных структур и заместительную гормональную терапию.

Для уменьшения проявления признаков заболевания проводят :

  1. Специальную физическую терапию.
  2. Психологическую коррекцию.
  3. Специальное обучение для больных детей.
  4. В некоторых случаях производится трансплантация костного мозга, если болезнь выявлена на ранних сроках. Особенно полезна пересадка костного мозга в случаях детского церебрального паралича, как формы проявления детской адренолейкодистрофии.

Диетотерапия включает в себя сбалансированное потребление белков, жиров и углеводов. Показано повышенное потребление витаминов В1 и С. Особенно богаты этими витаминами шиповник, черная смородина, дрожжи. Увеличивают употребление поваренной соли (до 20 гр в сутки), а количество солей калия снижают до 2 гр в сутки.

Также, существуют специальные биологически активные добавки, применяющиеся при данном заболевании (масло Лоренцо).

Адренолейкодистрофия является тяжелым наследственным заболеванием, которое приводит к развитию различных неврологических нарушений у детей и взрослых, практически не поддающееся лечению. Данное заболевание прогрессирует очень быстро, проводя к летальному исходу спустя 1−4 года от начала болезни.

Профилактика болезни

Специальных методов профилактики, как и лечения, в случае адренолейкодистрофиии не существует. Есть только ряд рекомендаций, направленных на предупреждение появления данной генетической патологии.

В качестве профилактического мероприятия проводят пренатальную диагностику заболевания, скрининг. Во время беременности женщины сдают кровь на определение отсутствия генетических аномалий у будущего ребенка.

Источник: http://VashNevrolog.ru/nasledstvennye-zabolevaniya/osobennosti-proyavleniya-adrenolejkodistrofii.html

Ваше здоровье
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: