Адренергические агонисты

Адреномиметики – что это такое?

Адренергические агонисты

Адреномиметики – это препараты альфа-агонисты адренергических рецепторов, которые относятся к группе биологически активных веществ природного или синтетического происхождения и вызывают метаболические и функциональные изменения в организме.

Адреномиметики: описание

Локализуются в тканях внутренних органов и в стенках сосудов, ускоряют или, наоборот, замедляют метаболизм и процессы обмена в организме. Тот или иной эффект зависит от вида рецептора.

Также изменяется секреция слизи и реакция нервной системы (меняется возбудимость и проводимость в нервных волокнах).

Адренергические альфа-агонисты представляют класс симпатомиметических агентов, которые селективно стимулируют альфа-адренергические рецепторы, вызывая спазмы, расширяя сосуды и возбуждая молекулы белка.

Два отдельных подтипа также имеют названия: альфа-адренергические рецепторы (альфа-рецепторы), и бета-адренергические рецепторы (бета-рецепторы).

Альфа-агонисты бывают:

  • селективные (прямые);
  • неселективные (непрямые);
  • смешанные.

Рецепторы делятся два подкласса α1 и α2.

Альфа-2 рецепторы связаны с симпатолитическими свойствами. Также адреномиметики имеют противоположную функцию альфа-блокаторов.

Альфа-адренорецепторные лиганды имитируют действие передачи сигналов адреналина и норэпинефрина (адреномиметик α) в сердечной мышце, гладких мышцах и центральной нервной системе, причем наибольшее сродство (способность связываться с другим объектом) имеет норэпинефрин.

Активация α1 стимулирует мембраносвязанную фермент фосфолипазу С (группу ферментов), а активация α2 ингибирует фермент аденилатциказу.

Инактивация аденилатциклазы, в свою очередь, приводит к инактивации (частичной или полной потере активности) вторичного мессенеджера циклического аденозинмонофосфата и вызывает сужение гладких мышц и кровеносных сосудов.

Хотя полная селективность между агонизмом рецепторов достигается крайне редко, некоторые агенты обладают частичной селективностью.

Включение лекарственного средства в каждую категорию указывает на активность лекарственного средства на этом рецепторе, и необязательно на селективность (если не указано иное).

Адреномиметики имеют сходную структуру с химическими мессенеджерами, которые тело вырабатывает во время стресса (уже знакомый нам адреналин, норадреналин).

Нервная система помогает регулировать реакцию организма на стресс или чрезвычайную ситуацию. Во время сильного потрясения из надпочечников высвобождаются химические вещества, которые действуют на тело, увеличивают частоту сердечного ритма, потоотделение, частоту дыхания и замедляют пищеварение.

Некоторые адренергические препараты могут имитировать адреналин и норэпинефрин и связываться с рецепторами, вызывая реакцию борьбы или бегства.

Действие адреномиметиков:

  • повышение АД;
  • сужение кровеносных сосудов;
  • открытие дыхательных путей, ведущих к легким;
  • остановка кровотечения.

С помощью адреномиметиков лечат сердечные заболевания, болезни желудочно-кишечного тракта или верхних дыхательных путей.

Адреномиметики: список препаратов

Адреналин: адреномиметик прямого действия – низкая пероральная биодоступность и короткое время полужизни —  Epi можно использовать для кровотечений из небольших порезов путем связывания с альфа-1.

«Дипивефрин»: пролекарство адреномиметика прямого действия, превращается в эпинефрин.

«Допамин»: адреномиметики прямого действия, активируют использование дофамина, альфа-рецепторов. Рекомендовано при дистрибутивном шоке.

«Фенилефрин»: альфа-1, селективный агонист прямого действия. Короткое действие, используется при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, для расширения зрачка без циклоплегии (паралич ресничной мышцы глаза).

«Ксилометазолин»: альфа-1, агонист прямого действия, назальное противозастойное средство длительного действия.

«Оксиметазолин»: альфа-1 селективный агонист прямого действия, назальное противозастойное средство длительного действия.

«Мидодрин»: альфа-1, прямого действия.

«Бримонидин»: альфа -2 селективный агонист прямого действия,  для глаз.

«Изопротеренол»: неселективный бета-агонист. Лучше, чем «добутамин» для снижения PVR, используемого для блокады AV.

«Добутамин»:  агонист B1, может активировать B2 в меньшей степени, используется при кардиогенном шоке (крайняя степень левожелудочковой недостаточности, характеризующаяся резким снижением сократительной способности миокарда).

«Эфедрин»: обычно используется в качестве стимулятора, средства для подавления гипотонии, связанной с анестезией.

Препараты альфа-адреномиметики: «Клофелин», «Метилдоп», «Катаперсан», «Допегит», «Нафтизин», «Галазолин», «Визин», «Метазон», «Мидодрин», «Этилэфрин». «Ксилометазолин» назначают при приступе бронхиальной астмы, остановке сердца, гипогликемической коме, острой сосудистой недостаточности, токсической этиологии.

Лекарства сужают просвет сосудов, повышают давление, уменьшают секрецию желез в носовой полости и бронхах, сокращают гладкомышечные волокна.

Препараты бета-адреномиметики: «Добутамин», «Сальметерол», «Вольмакс», «Алупент», «Гинипрал», обычно назначаются для лечения острой сердечной недостаточности, атриовентрикулярной блокаде сердца, а также при угрозе выкидыша, бронхоспазмах.

Какой препарат будет оказывать большее влияние на снижение PVR («Изопротеренол» или «Добутамин»)?  «Изопротеренол» — больше активности на B2 рецепторы – вазодилатация (релаксация гладкой мускулатуры в стенках кровеносных сосудов).

Длительное использование альфа-агонистов может вызвать пониженную регуляцию рецептора. После завершения приема может развиться отек слизистой носа.

Бета-рецепторные системы

Большинство тканей экспрессируют множественные рецепторы. Доминирующим бета-рецептором  в нормальном сердце является рецептор бета -1, в то время как рецептор бета -2 является доминирующим регуляторным рецептором в гладких мышцах сосудов.

Адреналин активирует как бета-1, так и бета-2 рецепторы. Норадреналин активирует только рецептор бета-1.

Адренорецептор бета-1 находится в сердечной мышце и почках. Бета-2 – в бронхах, печени, матке. Бета-3 – в жировых тканях.

Неселективные  бета-препараты – «Изадрин», «Орципреналин».

Селективные бета-2 адреномиметики расслабляют гладкомышечные ткани бронхов.

Влияние активации бета-1 на сердечную мышцу

Препараты, которые активируют рецептор бета-1, могут быть использованы для улучшения сократительного состояния при сердечной недостаточности.

Избыточная стимуляция рецептора бета-1 может вызвать значительное увеличение частоты сердечного ритма.

С этой статьей читают:

Повышение лимфоцитов в крови: причины

Внутричерепное давление: симптомы и лечение

Протромбин: норма

Pinterest

Источник: https://xn--80ajamittfn6b.xn--p1ai/adrenomimetiki/

Альфа адреноблокаторы: их виды и методы фармацевтического воздествия

Адренергические агонисты

Организм – хорошо слаженный механизм. Связь между мозгом и периферическими органами, тканями обеспечивается за счет специальных сигналов. Передача таких сигналов основывается на специальных рецепторах.

Когда рецептор связывается со своим лигандом (некоторое вещество, которое распознает данный конкретный рецептор), он обеспечивает дальнейшую передачу сигнала, в ходе которой происходит активация специфических ферментов.

Примером такой пары (рецептор-лиганд) служат адренорецепторы-катехоламины. Последние включают адреналин, норадреналин, дофамин (их предшественник). Существует несколько видов адренорецепторов, каждый из которых запускает свой сигнальный каскад, в результате которого в нашем организме происходят принципиальные перестройки.

Альфа адренорецепторы включают альфа1 и альфа2 адренорецепторы:

  1. Альфа1 адренорецептор расположен в артериолах, обеспечивает их спазм, увеличивает давление, уменьшает проницаемость сосудов.
  2. Альфа 2 адренорецептор снижает артериальное давление.

Бета адренорецепторы включают бета1, бета2, бета3 адренорецепторы:

  1. Бета1 адренорецептор усиливает сердечные сокращения (как их частоту, так и силу), нагнетает артериальное давление.
  2. Бета2 адренорецептор увеличивает количество глюкозы, поступающей в кровь.
  3. Бета3 адренорецептор расположен в жировой ткани. При активации обеспечивает выработку энергии и усиление теплопродукции.

Альфа1 и бета1 адренорецепторы связывают норадреналин. Альфа2 и бета2 рецепторы связывают как норадреналин, так и адреналин (бета2 адренорецепторами лучше улавливается адреналин).

Существуют две группы принципиально разных препаратов:

  • стимуляторы (они же адреномиметики, агонисты);
  • блокаторы (антагонисты, адренолитики, адреноблокаторы).

Действие альфа 1 адреномиметиков основывается на стимуляции адренергических рецепторов, в результате которой в организме происходят изменения.

Список препаратов:

  • оксиметазолин;
  • ибопамин;
  • кокаин;
  • сиднофен.

Действие адренолитиков основывается на ингибировании адренорецепторов. В этом случае адренорецепторами запускаются диаметрально противоположные изменения.

Список препаратов:

  • йохимбин;
  • пиндолол;
  • эсмолол.

Таким образом, адренолитики и адреномиметики – вещества антагонисты.

Есть широкие возможности для дифференцированной регуляции функции различных органов и систем с помощью возбуждения или блокады адренорецепторов (см. Адренергическая препараты, Антиадренергические препараты, Агонисты адренорецепторов). Это обусловлено разнородностью и неодинаковой чувствительностью адренорецепторов к химическим соединениям.

Этот факт установил R.P. Ahlquist (1948, 1966), который впервые предложил выделение α- и β- видов адренорецепторов. С современных позиций α-адренорецепторы подразделяют на α1- и α2- подклассы. α1-адренорецепторы расположены постсинаптическая, агонистом которых является преимущественно норадреналин. α2 тип рецепторов локализованны в пре- и постсинаптических мембранах (рисунок).

« » – стимулирующие воздействия

«-» – подавляющие воздействия

Пресинаптические адренорецепторы типа α2 модулируют синаптическую передачу, обеспечивая отрицательную обратную связь: возбуждение рецептора тормозит выделение норадреналина. Постсинаптические α2-адренорецепторы, очевидно, располагаются за пределами синапса (точное название внесинаптические или экстрасинаптические) и возбуждаются преимущественно циркулирующим в крови адреналином.

Оба вида α-рецепторов также неоднородны, что имеет не только теоретическое, но и практическое значение. Например, в предстательной железе преобладают α-адренорецепторы подтипа α1. Их наиболее избирательно блокирует тамсулозин, расслабляя гладкие мышцы предстательной железы, шейки мочевого пузыря, простатической части уретры и облегчая отток мочи при гиперплазии простаты.

Тип β-адренорецепторов также располагаются пре- и постсинаптических. Различают постсинаптические β1-адренорецепторы (преобладают в сердце, иннервированные, возбуждаются норадреналином) и β2-адренорецепторы (преобладают в бронхах, сосудах, матке, не иннервированные, реагируют преимущественно на циркулирующей в крови адреналин).

Есть и пресинаптические β2-адренорецепторы, которые участвуют в модуляции синаптической передачи. Они обеспечивают положительную обратную связь (стимуляция рецепторов усиливает высвобождение медиатора). В последние годы в клетках жировой ткани, иннервированные симпатическими волокнами, обнаружены β3-адренорецепторы, наиболее чувствительны к норадреналину (основной агонист).

При их возбуждении потенцируется термогенез и липолиз. Создаются первые агонисты этих адренорецепторов, перспективные для коррекции ожирения и сахарного диабета. β3-адренергические рецепторы обнаружены также в гладких мышцах желудочно-кишечного тракта и миокарде, но их физиологическая роль и значение как мишени фармакологического воздействия еще не очевидны.

Стимуляция каждого типа постсинаптических рецепторов дает характерные эффекты (таблица).

α-адренорецепторыβ-адренорецепторы
Вазоконстрикция (в частности сосуды кожи, слизистых оболочек, кишечнике, почках), повышение общего периферического сосудистого сопротивленияРасширение сосудов (особенно коронарных, сосудов скелетных мышц, головного мозга), снижение общего периферического сосудистого сопротивления
Сокращение радиальной мышцы радужной оболочки глаза (мидриаз)Повышение частоты сердечных сокращений и усиления сердечных сокращений, ускорение проводимости сердца
Снижение тонуса и моторики кишечникаСнижение моторики и тонуса кишечника
Сокращение сфинктеров желудочно-кишечного трактаСнижение тонуса бронхов
Сокращение маткиРасслабление матки
Повышение почечной экскреции натрия и водыСнижение почечной экскреции натрия и воды
Сокращение капсулы селезенкиПовышение липолиза, гликогенолиза

Для возбуждения α-адренорецепторов типичным является повышение функции эффекторного органа (кроме кишечника, мышцы которого расслабляются). Стимуляция β1-адренорецепторов сопровождается повышением ЧСС и силы сердечных сокращений, автоматизма и облегчением проводимости. При стимуляции β2-адренорецепторов функция эффектора, как правило, снижается.

Строение адренорецепторов изучена недостаточно.

β-адренорецепторы с помощью G-белков функционально связаны с аденилатциклазой мембран эффекторных клеток, которая катализирует синтез цАМФ, и через систему цАМФ-зависимых протеинкиназ стимулируют внутриклеточные биохимические процессы. Пострецепторные α-адренергические механизмы обусловлены преимущественно повышением концентрации ионов кальция и активацией метаболических путей, в которой он участвует.

Плотность их на мембране, а также их чувствительность к действию агонистов адренорецепторов изменчивы. Например, при бесконтрольном применении стимуляторов β2-адренорецепторов у больных бронхиальной астмой чувствительность этих адренорецепторов быстро снижается, возникает привыкание. Это может привести к обострению заболевания и развития астматического статуса.

Описание

Препараты, обладающие способностью экранировать постсинаптические альфа-адренорецепторы от контакта с медиатором (норадреналин) или адреномиметиками, циркулирующими в крови (эндогенный адреналин, лекарственные средства), делят на селективные альфа1-адреноблокаторы (алфузозин, празозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин и др.

) и неселективные, блокирующие и альфа1-, и альфа2-адренорецепторы (фентоламин, троподифен, алкалоиды спорыньи и их производные, ницерголин, пророксан, бутироксан и др.). Препараты этой группы препятствуют прохождению сосудосуживающих импульсов через адренергические синапсы и вызывают за счет этого расширение артериол и прекапилляров.

Механизмы действия адреноблокаторов

Систематика адренолитиков отталкивается от типа адренорецептора, который данный блокатор ингибирует. Соответственно, выделяют:

  1. Альфа адреноблокаторы, которые включают в себя адреноблокаторы альфа1 и адреноблокаторы альфа2.
  2. Бета адреноблокаторы, которые включают в себя блокаторы бета1 и адреноблокаторы бета2.

Адреноблокаторы могут ингибировать как один рецептор, так и несколько. Например, вещество пиндодол блокирует бета1 и бета2 адренорецепторы – такие адреноблокаторы называются неселективными; вещество эсмолод действует только на бета-1 адренорецептор – такой адренолитик называется селективным.

Такая способность получила название внутренней симпатомической активности (ВСА). Отсюда еще одна классификация препаратов – с ВСА, без ВСА. Этой терминологией, в основном, пользуются врачи.

Ключевое действие адреноблокаторов альфа заключается в их способности взаимодействовать с адренорецепторами сердца и сосудов, «выключать» их.

Адреноблокаторы связываются с рецепторами вместо их лигандов (адреналина и норадреналина), в результате такого конкурентного взаимодействия они вызывают совершенно противоположный эффект:

  • уменьшается диаметр просвета кровеносных сосудов;
  • растет артериальное давление;
  • в кровь поступает больше глюкозы.

На сегодняшний день существуют разные лекарственные средства на основе альфа адреноблакаторов, которые облают как общими для данной линейки лекарственных препаратов фармокологическими свойствами, так и сугубо специфическими.

Очевидно, что разные группы блокаторов оказывают разное воздействие на организм. Также существует несколько механизмов их работы.

Альфа-адреноблокаторы против альфа1 и альфа2 рецепторов в первую очередь применяются в качестве сосудорасширяющих препаратов. Увеличение просвета сосудов приводит к улучшению кровоснабжения органа (обычно лекарственные средства этой группы предназначены для помощи почкам и кишечнику), нормализуется давление.

Вот ряд ключевых эффектов:

  • разгрузка сердечной мышцы;
  • нормализация кровообращения;
  • снижение отдышки;
  • ускоренное освоение инсулина;
  • в малом круге кровообращения снижается давление.

Бета-блокаторы неселективного действия в первую очередь предназначены для борьбы с ишемической болезнью сердца. Эти препараты снижают вероятность развития инфаркта миокарда. Способностью снижать количество ренина в крови обусловлено применение альфа-аденоблокаторов при гиипертонии.

Бета-блокаторы селективного действия поддерживают работу сердечной мышцы:

  1. Нормализуют ЧСС.
  2. Способствуют антиаритмическому действию.
  3. Оказывают антигипоксическое влияние.
  4. Изолируют область некроза при инфаркте.

Бета блокаторы часто выписывают лицам, деятельность которых связана с физическими и умственными перегрузками

Существует ряд базовых симптомов и патологий, при которых пациенту прописывают альфа-адреноблокаторы:

  1. При болезни Рейно (в кончиках пальцев происходят спазмы, со временем пальцы приобретают отечность и цианистую окраску; могут развиться язвы).
  2. При острых головных болях и мигренях.
  3. При возникновении в почках (в хромаффинных клетках) гормонально активной опухоли.
  4. Для лечения гипертонии.
  5. При диагностировании артериальной гипертензии.

Также существует ряд заболеваний, лечение которых основывается на адреноблокаторах.

Обратите внимание! Часто путают понятия: гипертония и гипертензия. Гипертония – болезнь, часто приобретающая хронический характер. При гипертонии вам диагностируют повышение АД (артериального давления), общего тонуса.

Повышение АД и есть – артериальная гипертензия. Таким образом, гипертензия – симптом болезни, например, гипертонии.  При постоянном гипертоническом состоянии у человека возрастает риск возникновения инсульта, инфаркта.

Применение альфа аденоблокаторов при гипертонии давно вошло во врачебную практику. Для лечения артериальной гипертензии используют теразозин – альфа1 адреноблокатор. Применяют именно селективный адреноблокатор, так как под его влиянием в меньшей степени увеличивается ЧСС.

Главный элемент антигипертензивного действия альфа-адреноблокаторов – блокада сосудосуживающих нервных импульсов. За счет этого просвет в кровеносных сосудах увеличивается, а артериальное давление нормализуется.

Адреноблокаторы также применяются при гипертоническом кризе и гипертонической болезни сердца. Однако в этом случае они оказывают сопутствующее действие. Требуется консультация врача.

Адренолитики активно применяются при лечении наиболее распространенной урологической патологии – простатита.

Применение адреноблокаторов при простатите обусловлено их способностью блокировать альфа-адренорецепторы в гладкой мускулатуре предстательной железы и мочевого пузыря. Такие препараты, как: тамсулозин и алфузозин используются для лечения хронического простатита и аденомы простаты.

Одной борьбой с простатитом действие блокаторов не ограничивается. Препараты стабилизируют отток мочи, за счет чего из организма выводятся продукты метаболизма, болезнетворные бактерии. Для достижения полного эффекта от препарата требуется двухнедельный курс.

Показания к применению альфа-адреноблокаторов

Существует ряд противопоказаний к применению адреноблокаторов. В первую очередь это наличие у больного индивидуальной предрасположенности к данным лекарствам. При синусовой блокаде или синдроме синусового узла.

При наличии заболеваний легких (бронхиальная астма, обструктивное заболевание легких) также противопоказано лечение с помощью адреноблокаторов. При тяжелых заболеваниях печени, язвах, сахарном диабете I типа.

Адреноблокаторы могут вызывать ряд общих побочных эффектов:

  • тошноту;
  • обмороки;
  • проблемы со стулом;
  • головокружение;
  • гипертензии (при смене положения).

Для альфа-1 адреноблокатора характерны следующие побочные эффекты (индивидуального характера):

  • снижение АД;
  • рост ЧСС;
  • расфокусировка зрения;
  • оттек конечностей;
  • жажда;
  • болезненная эрекция или, наоборот, снижение возбуждения и полового влечения;
  • боли в спине и в области за грудиной.

Блокаторы альфа-2 рецепторов приводят к:

  • возникновению чувства тревожности;
  • снижению частоты мочеиспусканий.

Блокаторы альфа1 и альфа2 рецепторов дополнительно вызывают:

  • гиперреактивность, которая приводит к бессонице;
  • боли в нижних конечностях и сердце;
  • плохой аппетит.

Источник: https://serdce-health.ru/raspolozheny-alfa-adrenoretseptory/

Адреналин и компания

Адренергические агонисты

Обзор адреномиметиков — механизм действия, побочные эффекты и особенности приема препаратов этой группы

Адреномиметики — это обширная фармакологическая группа лекарственных препаратов, связывающихся с адренергическими рецепторами человеческого организма.

Ее представители имеют различный механизм действия, а, следовательно, фармакологические и побочные эффекты у них тоже различаются.

Вспомним, как именно работают препараты этой группы, какие неблагоприятные реакции могут возникать при их применении и о чем необходимо предупреждать покупателей при отпуске таких ЛС.

Общая информация об адреномиметиках

Известно, что в адренергических синапсах возбуждение осуществляется за счет нейромедиатора норадреналина.

В ответ на импульс он высвобождается в синаптическую щель и взаимодействует с адренорецепторами постсинаптической мембраны.

В зависимости от чувствительности к химическим соединениям выделяют α- и β-адренорецепторы. Их, в свою очередь, подразделяют на подклассы — α1-, α2-, β1-, β2-, β3‑адренорецепторы [1].

Современная классификация адреномиметиков предполагает их систематизацию на основе их тропности в отношении α- и β-адренорецепторов [1–3]:

Стимулирующие α- и β-адренорецепторы (неселективные адреномиметики):

  • Адреналина гидрохлорид
  • Норадреналина гидротартрат
  • Допамин
  • Изопреналин

Стимулирующие преимущественно α-адренорецепторы:

  • Фенилэфрин (α1)
  • Оксиметазолин (α1 и α2)
  • Клонидин (α2)
  • Метилдопа (α2)
  • Нафазолин (α2)
  • Ксилометазолин (α2)

Стимулирующие преимущественно β-адренорецепторы:

  • Добутамин (β1)
  • Сальбутамол (β2)
  • Фенотерол (β2)
  • Тербуталин (β2)

β3‑рецепторы на сегодняшний момент не имеют клинического значения.

Таблица 1: Основные эффекты, связанные со стимуляцией α- и β-адренорецепторов [1–3]

α-адренорецепторыβ-адренорецепторы
α1-адренорецепторы (постсинаптические)α2-адренорецепторы (пресинаптические, постсинаптические, внесинаптические)β1-адренорецепторыβ2-адренорецепторыβ3-адренорецепторы
Сужение сосудов (особенно сосудов кожи, почек, кишечника, коронарных сосудов) Повышение частоты и силы сердечных сокращений Активация липолиза
Сокращение радиальной мышцы радужной оболочки (мидриаз) Снижение тонуса мышц бронхов
Сокращение миометрия (при беременности) Расслабление матки (при беременности)
Снижение моторики и тонуса кишечника Блокирование высвобождения медиаторов воспаления из тучных клеток
Сокращение сфинктеров желудочно-кишечного тракта Расслабление сфинктера мочевого пузыря
Сокращение капсулы селезенки

Следует отметить, что многие адреномиметики, особенно неселективные, используются, как правило, при интенсивной терапии и оказании неотложной помощи.

Так, адреналин показан для лечения остановки сердца, анафилаксии, норадреналин применяется при шоке и гипотонии, а дофамин применяют при блокаде и остановке сердца и брадикардии.

Очевидно, что первостольникам отпускать такие препараты приходится довольно редко.

Гораздо чаще провизорам и фармацевтам приходится сталкиваться с селективными адреномиметиками. Им мы и уделим особое внимание.

Препараты, стимулирующие преимущественно α-адренорецепторы

Агонисты α1‑адренорецепторов (α1‑адреномиметики)

Механизм действия

Связывание агонистов с α1‑адренорецепторами приводит к индукции выработки инозитол трифосфата и диацилглицерола и, как следствие, высвобождению кальция Ca2+ [3, 4].

Фенилэфрин — стимулятор постсинаптических α1‑адренорецепторов, проявляет общий и местный эффекты.

При системном применении влияет в основном на сердечно-сосудистую систему. Повышает артериальное давление, оказывает стимулирующее действие на головной и спинной мозг. На сердце непосредственно не влияет.

При местном применении в офтальмологии расширяет зрачок, улучшает отток жидкости и сужает сосуды конъюнктивы. При местном использовании в ЛОР-практике уменьшает отек и гиперемию слизистой оболочки носа, а также восстанавливает дыхание.

Применяется:

  • Парентерально в интенсивной терапии (при шоке, сосудистой недостаточности)
  • Местно в оториноларингологии — для облегчения дыхания через нос при воспалительных заболеваниях слизистой носа и околоносовых пазух
  • Местно в офтальмологии — для расширения зрачка при офтальмоскопии

Побочные эффекты

Селективное связывание с α1‑адренорецепторами может привести к повышению артериального давления. Кроме того, фенилэфрин способен вызывать как тахикардию, так и брадикардию [3].

О чем предупредить клиента?

Отпуская препараты фенилэфрина, нужно подчеркнуть, что при их применении следует соблюдать дозировку и рекомендуемую кратность применения во избежание развития сердечно-сосудистых эффектов — повышения артериального давления и рефлекторной брадикардии.

Кроме того, необходимо предупредить о важности хранения препарата вдали от детей: при случайном приеме деконгестантов внутрь возможно резкое повышение артериального давления, развитие желудочковой экстрасистолии и брадикардии, требующих реанимационных мероприятий.

Агонисты преимущественно α2‑адренорецепторов: системные α2‑адреномиметики

Механизм действия

Возбуждение постсинаптических α2‑адренорецепторов центральных адренергических нейронов и ядер солитарного тракта имеет тормозящее влияние на сосудодвигательный центр продолговатого мозга и сосуды. Это приводит к снижению давления, замедлению сокращений сердца, снижению периферического тонуса сосудов почек.

Метилдопа — α2‑адреномиметик, который влияет на центральные механизмы регуляции артериального давления. В организме после прохождения через гематоэнцефалический барьер превращается в альфа-метилнорадреналин, стимулирует α2‑адренорецепторы пресинаптической мембраны вазомоторного центра продолговатого мозга и тормозит симпатическую импульсацию к сосудам [5].

Применяется для лечения артериальной гипертензии легкой и средней степени тяжести. Однако метилдопа, как и другие α2‑адреномиметики, не относится к препаратам выбора для лечения этого заболевания и назначается сугубо индивидуально, под контролем врача и при оценке соотношения «польза от применения/риск побочных эффектов».

К недостаткам метилдопы, которые значительно сужают возможности ее применения как антигипертензивного препарата, относятся:

  • Развитие рефрактерности (кратковременного снижения возбудимости, — прим. ред.) при лечении в течение 1–1,5 месяца и дольше
  • Седативный эффект
  • Зависимость гипотензивного эффекта от физической нагрузки (чем выше нагрузка, тем менее выражен эффект)

В то же время, метилдопа, в отличие от многих препаратов первой линии для лечения артериальной гипертонии, может применяться во время беременности при гестационной гипертензии [6]. Он относится к категории В по действию на плод — изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного действия на ребенка.

Побочные эффекты

Наиболее распространенные неблагоприятные реакции: артериальная гипотензия, сухость во рту, седация. При повышении дозировок может возникать угнетение дыхания и сонливость.

О чем предупредить клиента?

Отпуская препарат метилдопа, следует рассказать покупателю, что при резком снижении дозы или прекращении приема ЛС может развиваться синдром отмены. Для его предупреждения необходимо постепенно снижать дозу (в соответствии с рекомендациями врача).

Также нужно обратить внимание клиента на то, что во время лечения препаратом не рекомендовано вождение транспортных средств и занятие требующими повышенного внимания видами деятельности. В дальнейшем степень ограничений определяется индивидуально, в зависимости от переносимости препарата.

Агонисты преимущественно α2‑адренорецепторов: местные

Механизм действия

Известно, что α2‑адренорецепторы регулируют объем сосудистой сети носовых раковин. Именно влияние на этот тип рецепторов считается наиболее эффективным рычагом воздействия на размер носовых раковин и объем полости носа [7].

За счет возбуждения адренорецепторов в слизистой носа α-адреномиметики вызывают сужение сосудов, уменьшая местную гиперемию и отек. Облегчают носовое дыхание. Действие наступает, как правило, через несколько минут, но его продолжительность варьируется у разных препаратов.

Таблица 2: Продолжительность антиконгестивного эффекта агонистов α2‑адренорецепторов [8]

Продолжительность эффекта Препарат
Короткое действие (до 4–6 часов) Нафазолин, тетризолин, инданазолин
Средняя продолжительность (до 8–10 часов) Ксилометазолин
Длительное действие (до 12 часов) Оксиметазолин

При местном применении практически не абсорбируются, а концентрация в плазме, как правило, аналитически не определяется.

Исключение составляет нафазолин: по некоторым данным, он оказывает существенное резорбтивное действие, однако сведения о его биодоступности и концентрациях в сыворотке отсутствуют.

Также пока неясно, чем вызван возможный системный эффект нафазолина — непосредственной абсорбцией со слизистой оболочки полости носа или всасыванием проглоченной части препарата в желудке [7].

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты местных сосудосуживающих препаратов — раздражение слизистой оболочки носа, жжение, сухость, покалывание. При длительном применении в высоких дозах возможно нарушение сердечного ритма, повышение артериального давления.

Все топические сосудосуживающие препараты способны вызывать синдром «рикошета».

При длительном и частом их применении угнетается эндогенная выработка норадреналина, синтезируемого в адренорецепторах, что вызывает снижение чувствительности гладкой мускулатуры сосудов полости носа к эндогенному норадреналину.

Традиционно считается, что длительное (свыше 14 дней) использование топических сосудосуживающих препаратов вызывает выраженный отек в полости носа, назальную гиперреактивность и ремоделирование слизистой оболочки [7].

О чем предупредить клиента?

Отпуская местные сосудосуживающие препараты, необходимо напомнить покупателю о:

  • Необходимости точного следования инструкции по применению, соблюдения дозировок и курса лечения
  • Важности хранения препаратов этой группы в недоступном для детей месте

Агонисты β-адренорецепторов (β-адреномиметики)

Препараты этой группы можно разделить на три подгруппы:

  1. Неселективные β-адреномиметики увеличивают силу и частоту сердечных сокращений, одновременно расслабляя гладкие мышцы бронхов. Их редко применяют для купирования бронхоспазма из‑за развития нежелательной тахикардии. На сегодня в РФ ни один неселективный β-адреномиметик не зарегистрирован.
  2. β1‑адреномиметики в большей степени оказывают действие на сердечную мышцу и используются как вспомогательные средства для лечения острой и хронической сердечной недостаточности. Единственный представитель этой подгруппы — добутамин, парентеральный препарат, используемый только в форме внутривенных инфузий.
  3. β2‑адреномиметики нашли широкое применение при лечении различных заболеваний, в первую очередь бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний легких.

Механизм действия β2‑адреномиметиков основан на стимуляции β2‑адренорецепторов и активации аденилатциклазы с последующим увеличением образования цАМФ, который, в свою очередь, стимулирует работу кальциевого насоса, перераспределяющего ионы кальция.

В результате концентрация кальция в миофибриллах снижается.

β2‑адреномиметики расширяют бронхи, кровеносные сосуды, способствуют дегрануляции тучных клеток и эозинофилов, прекращая выделение гистамина, а также снижают проницаемость кровеносных сосудов и тормозят секрецию слизи в бронхах.

Таблица 3: Сравнительная характеристика основных β-адреномиметиков [9]

Свойства препаратов Сальбутамол Формотерол Салметерол
Интервал между назначением и началом бронхорасширяющего действия, мин. 1–3 1–3 30
Продолжительность бронхорасширяющего действия, час 3–5 12 12
Внутренняя активность в % (активность адреналина принята за 100 %) 4,9 20

Источник: https://www.katrenstyle.ru/articles/journal/goods_sales/adrenalin_i_kompaniya

Ваше здоровье
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: