Адъювантная вакцина

Адъюванты как важный компонент вакцин

Адъювантная вакцина

Адъюванты применяются в вакцинах для усиления иммунного ответа уже более 80 лет.

Разработка адъювантов и адъювантных систем прошла путь от первых эмпирических экспериментов до создания целенаправленных систем, что обусловлено, главным образом, успехами в изучении иммунной системы и совершенствованием аналитических, химических и иммунологических методик.

Такое бурное развитие данной технологии позволяет надеяться на клинический успех новых адъювантных вакцин при заболеваниях, для которых до сих пор не удалось разработать эффективных мер профилактики, таких например, как малярия, туберкулез и ВИЧ.

Целью вакцинации является создание у человека эффективного иммунитета, обеспечивающего длительную защиту от инфекций. Большинство современных вакцин разрабатывается на основе определенных антигенов (АГ) в отличие от полностью инактивированных или аттенуированных патогенов.

АГ микроорганизмов, опухолевых клеток или аллергенов, вводятся в организм человека в виде очищенных белков.

Но такие «молекулярные вакцины» могут в некоторых случаях, обладать слабой иммуногенностью, и для усиления иммунного ответа со стороны иммунной системы человека к ним необходимо добавлять адъюванты.

История создания адъювантов

Адъюванты (АД) — это вещества, усиливающие иммунный ответ против совместно вводимых АГ. Слово «адъювант» происходит от латинского глагола «adjuvare», который означает «помогать» или «усиливать» [3].

Разработка эффективных АД для вакцин, обеспечивающих формирование выраженного и длительно сохраняющегося иммунитета на системном уровне или только в месте введения АГ (например, слизистых оболочек), остается одной из сложнейших задач в производстве вакцин. В 1916 г.

Le Moignie и Pinoy опубликовали данные, свидетельствующие о том, что эмульсии минеральных масел способны повышать иммунный ответ на АГ [4]. Термин «иммунологический АД» был впервые использован в 1920-е гг.

Гастоном Раймоном для описания субстанции, которая при введении в комбинации со специфическим АГ, позволяла получить более выраженный иммунный ответ, чем чистый АГ [5, 6]. Адъювантная активность соединений алюминия была впервые продемон- стрирована в 1926 г.

на примере дифтерийного анатоксина, адсорбированного на гидроксиде алюминия [7], что позволило значительно снизить дозы антигенов при иммунизации и увеличить тем самым безопасность вакцины. С тех пор гидроксид алюминия или фосфат алюминия широко применяются при создании вакцин, используемых для иммунизации людей [8]. Однако сегодня назрела необходимость в разработке нового поколения АД, создаваемых на основе последних достижений в области иммунологии.

Адъюванты вакцин: сегодня и завтра

В настоящее время в качестве АД в вакцинах наиболее широко используются соединения алюминия. Они продемонстрировали свою эффективность и безопасность на миллионах введенных доз вакцин. Помимо них, в качестве АД при производстве вакцин применяются и другие вещества, такие как эмульсии, липосомы и виросомы.

Эмульсии представляют собой другую важную категорию АД. К ним относятся эмульсии «масло в воде» и «вода в масле», такие, например, как неполный АД Фрейнда. Механизм действия адъювантной эмульсии неизвестен.

Предлагается несколько гипотез, в числе которых образование депо в месте инъекции, обеспечивающего медленное высвобождение АГ и стимуляцию продукции антител плазматическими клетками [9].

Липосомы представляют собой еще одну категорию АД, успешно применяемых при производстве вакцин в течение последних десятилетий.

Липосомы — это синтетические сферические частицы, состоящие из бимолекулярного слоя липидов, удерживающего АГ в капсуле, и выполняющие двойное действие, выступая в качестве носителя АГ вакцины и имуномодулятора [10].

Когда в липосому включают кроме антигена (вирусный капсид) еще белки, способствующие слиянию мембран липосом и клеток, то для такого препарата используют термин «виросомы».

Виросома повторяет естественный путь вирусной частицы, попавшей в клетку, в результате чего на поверхности антигенпредставляющей клетки оказывается экспонированным фрагмент антигена в составе с MHC-II, то есть в виде, который узнается Т-хелперами. Виросомы, созданные на основе липосом, продемонстрировали свою безопасность и эффективность, и были зарегистрированы в качестве АД при производстве вакцины от гепатита А и гриппа.

Важно подчеркнуть, что АД представляют собой гетерогенную группу веществ.

Термин «адъювант» часто используется в качестве синонима понятия «иммуномодулятор», хотя на самом деле иммуностимуляторы это, как правило, однокомпонентные вещества, обладающие собственными иммуностимулирующими и/или иммуномодулирующими свойствами, а АД-комбинации или АД-системы могут состоять из нескольких различных веществ с различными функциями и активностью [11]. На сегодняшний день важной задачей является поиск «идеального состава» для АД. В настоящее время, благодаря совершенствованию иммунологических и биохимических инструментов, ученые могут исследовать множество классических АД и новых иммуномодуляторов, использующихся для усиления АГ-специфической защиты. В настоящее время проводятся исследования тысяч различных веществ, которые, возможно, будут применяться в качестве АД при производстве вакцин. К таким новым иммуномодуляторным молекулам относятся CpG-содержащие олигонуклеотиды (CpG)1, монофосфорил липид А (MPL), и QS21.

CpG действуют как сигналы опасности для клеток иммунной системы позвоночных и активируют врожденный и приобретенный иммунный ответ.

Некоторые клетки иммунной системы имеют рецепторы (TLR9), способные связываться с CpG-последовательностями и таким образом запускать целый каскад сигналов, которые в конечном итоге приводят к активации врожденного и приобретенного иммунитета.

CpG, содержащие олигодезоксинуклеотиды, обладают существенно большей активностью по сравнению с адъювантом Фрейнда и применяются как самостоятельно, так и в комбинации с другими адъювантами.

MPL – малотоксичное производное липида А

QS-21 представляет собой очищенный растительный экстракт, увеличивает способность иммунной системы реагировать на антигены. Его получают из коры мыльного дерева (Quillaja saponaria), произрастающего в Чили. Экстракт содержит растворимые в воде тритерпеновые глюкозидные соединения, относящиеся к сапонинам.

Адъювантная система AS04 состоит из иммуномодулятора MPL — монофосфориллипида А, стимулятора иммунной системы, адсорбированного на различных соединениях алюминия. Адъювантная система AS04 была тестирована в различных вакцинах.

Первая вакцина, содержащая адъювант AS04, разрешенная к применению у людей — это вакцина с поверхностным АГ вируса гепатита В, созданная специально для пациентов с терминальными стадиями заболеваний почек, имеющих высокий риск развития гепатита В.

Эта вакцина против гепатита В с адъювантной системой AS04 позволяет получить высокий титр специфических антител и повышенный уровень серопротекции при меньшем количестве необходимых доз по сравнению с классической вакциной от гепатита В в комбинации с соединениями алюминия.

Клинические данные также свидетельствуют о том, что при использовании вакцины с адъювантной системой AS04, защитный уровень антител сохраняется дольше при меньшем количестве необходимых доз [12]. Вакцина против рака шейки матки, направленная против папиломавируса человека (HPV) 16 и 18 типов также содержит адъювантную систему AS04. Данная вакцина одобрена в США, в Австралии и Европе и проходит процедуру регистрации в других странах.

Источник: http://biopreparaty-magazine.ru/adjuvanty-kak-vazhnyj-komponent-vakcin/

Адъюванты на основе сквалена в вакцинах: почему это важно

Адъювантная вакцина

Мы постоянно пишем о пользе амаранта. В том числе, упоминания, что в амарантовом масле в большом количестве содержится такой элемент, как сквален. Оказывается, еще в 2006 году Всемирная организация здравоохранения на своем сайте опубликовала статью, в которой рассказывается о возможности (и важности) использования адъювантов на основе сквалена в вакцинах.

То есть, это говорит о том, что амарант становится весьма важным и ценным природным источником сквалена, используемого в фармацевтической промышленности. В частности, при производстве вакцин.

Обратите внимание! Адъюванты — соединение или комплекс веществ, используемое для усиления иммунного ответа при введении одновременно с иммуногеном. В отличие от иммуномодуляторов, они применяются для усиления конкретного иммунного ответа (например, при вакцинации) чаще всего в здоровом организме, а не для нормализации нарушенных реакций иммунной системы при патологии.

На чем именно концентрировали внимания специалисты ВОЗ? Давайте поговорим об этом.

Что такое сквален

Как отмечают в своем докладе специалисты ВОЗ – сквален являет собой естественный, натуральный компонент, встречаемый в природе. В частности, он имеется в животных, в растениях, и даже в людях. Сквален продуцируется в печени человека и после попадает в кровь и циркулирует в кровеносной системе.

Также обнаружено присутствие сквалена в целом ряде пищевых продуктов. Он применяется при изготовлении косметических препаратов, медицинских препаратов, а также БАДов.

Получают сквален из печени глубоководных акул, некоторых других видов рыб. Первоначально вещество, прежде, чем будет использовано при производстве медикаментов, проходит специальную очистку. (Напомним, это материал опубликованный ВОЗ еще в 2006 году).

Используется ли сквален при производстве вакцин

Впервые сквален в вакцинах стали использовать в 1997 году – вещество содержалось в вакцине FLUAD, выпускаемой компанией Chiron. На одну дозу вакцины приходилось до 10 миллиграмм сквалена – эта норма была официально утверждена специализированными учреждениями. В данной вакцине вещество присутствует в виде эмульсии, что обеспечило повышение иммуногенности препарата.

Кроме того, сквален использовали для того, чтобы повысить общий уровень эффективности некоторых экспериментальных вакцин – среди таковых:

  • вакцины против пандемического гриппа;
  • вакцины против малярии.

В чем необходимость добавления сквалена в вакцины

Как отмечают специалисты ВОЗ, сквален представляет собой компонент нескольких адъювантов, добавляемых непосредственно в вакцины, что обеспечивает повышение иммунного ответа.

В частности, в своих заключениях специалисты ВОЗ отмечают, что подобным примером вакцин является MF59 – данный вид адъюванта выпускается производителем Novartis и добавляется в вакцину FLUAD, используемую для прививания против гриппа

Как отмечают специалисты, сам по себе сквален не может быть адъювантом, однако скваленовая эмульсия, в которой присутствуют  сурфактантамы, существенно усиливает иммунный ответ.

Была ли установлена безопасность сквалена в вакцинах

Указывается, что начиная с 1997 по 2006 год, было использовано 22-а миллиона противогриппозной вакцины FLUAD от компании Chiron. Все 22-а миллиона использований оказались полностью безопасными. В каждой дозе было около 10-и миллиграмм сквалена. Никаких побочных действий выявлено не было. Лишь в отдельных случаях отмечалась местная реактогенность.

Кроме того, специалистами в области вакцинации проводились клинические исследования вакцин, в составе которых присутствует сквален, среди грудничков и новорожденных. Никаких побочных реакция, явлений и проявлений, способных указать на опасность присутствия сквалена в вакцинах.

Откуда берется информация, что сквален может быть опасным?

Оказывается, что распространялась информация – якобы сквален, присутствующий в вакцинах, способен привести к проблемам со здоровьем. Некоторые люди указывали на то, что проблемы со здоровьем, возникающие у ветеранов войны в Персидском заливе, вероятно связаны со скваленом, который добавлялся в вакцины.

В частности, публиковались данные — отмечались высказывания, что у ветеранов, которым вводили вакцину от сибирской язвы, выработались антитела к сквалену, которые спровоцировали нетрудоспособность.

Однако позже было установлено, что в вакцинах, которые вводились ветеранам, на самом деле не было сквалена. А в опубликованных данных были обнаружены погрешности.

Подводя итог

Как видите, сквален весьма полезное вещество. Как известно, оно помогает для продления молодости организма. Однако, как показывают исследования, опубликованные еще в 2006 году исследования Всемирной организации здравоохранения, сквален оказывается полезным и при создании вакцин.

  • Амарант как мощное антивирусное средство природного происхождения Состав и свойства амаранта сделали его незаменимым средством профилактики различных заболеваний у многих из нас, особенно у людей, склонных к аллергии и сложному восприятию медикаментозных препаратов. В нём содержатся вещества, которые помогают решать самые разные проблемы при нарушении состояния здоровья. В последнее время амарант стали чаще включать в состав антивирусных и антибактериальных препаратах, рекомендуемых врачами …Читать далее
  • Амарант: химический состав и перспективы использования Представляем вашему вниманию очередной обзор – это научная работа, автором которой является сотрудник Центрального сибирского ботанического сада СО РАН (г. Новосибирск) Высочина Галина Ивановна — заведующая лабораторией фитохимии, доктор биологических наук, профессор. В своей работе она приводит детальный обзор химического состава и биологической активности компонентов амаранта. Также рассказывается о перспективах использования растения и его продуктов …Читать далее
  • Польза амаранта для детского здоровья Амарант в детском питании Из всех растений амарант по праву можно считать наименее аллергенным, что делает его безопасным для использования в питании маленьких деток. Так, к примеру, ввести в рацион ребенка амарантовый чай, в качестве одного из первых продуктов с содержанием амаранта, можно уже с 7-8 месяцев. Начинать именно с этого возраста рекомендовано европейскими специалистами по …Читать далее
  • И снова о пользе сквалена. Тема, на которую можно говорить вечно В природе огромное количество полезных и важных для человеческого организма веществ. Среди них имеются, как широко известные, купающиеся в лучах славы витамины – например, С, Е, А и другие – так и не столь известные, но важные вещества. Которые несут едва ли не больше пользы, чем известные витамины. Среди подобных малоизвестных, но крайне важных веществ …Читать далее
  • Компоненты амаранта. Чем хорош сквален? Амарантовое масло стало известно в том числе благодаря составляющей, о которой раньше слышали мало, — сквалену. Мы видим на этикетках: «5% сквалена», «5,9% сквалена», даже «7% сквалена». Первые два обозначения зачастую относятся к маслу, сделанному обычным методом холодного прессования. 7-8% сквалена получают из зародышей семян более редких сортов амаранта, поэтому такое масло в разы дороже. …Читать далее

Источник: http://amaranth-health.com/adyuvantyi-na-osnove-skvalena-v-vaktsinah/

Руководство по адъювантам в вакцинах для медицинского применения

Адъювантная вакцина

Адъюванты (иммунопотенциаторы или иммуномодуляторы) на протяжении десятилетий применяются для улучшения иммунного ответа на вакцинные антигены. Включение адъювантов в состав вакцин направлено на усиление, ускорение и удлинение специфического иммунного ответа вакцинного антигена до желаемого уровня.

К преимуществам адъювантов относятся усиление иммуногенности антигенов, модификация характера иммунного ответа, снижение требуемого количества антигена для достижения успешной иммунизации, сокращение частоты требуемых бустерных иммунизаций и улучшение иммунного ответа у пожилых и иммунокомпрометированных вакцинируемых лиц. Некоторые адъюванты можно использовать с целью оптимизации желаемого иммунного ответа, например, в отношении классов иммуноглобулинов и индукции ответа цитотоксических или хелперных T-лимфоцитов. Кроме того, определенные адъюванты можно использовать для стимуляции выработки антител слизистыми оболочками.

Интерес к адъювантам вакцин резко возрос по нескольким причинам.

Производители вакцин и органы здравоохранения, например, ВОЗ, установили амбициозные цели по усилению действия зарегистрированных вакцин и по разработке новых; в последние годы появились новые вакцины-кандидаты для профилактики инфекционных, аллергических и аутоиммунных заболеваний, а также для лечения рака и бесплодия.

Во многих случаях в связи с низкой иммуногенностью таких вакцин они требуют присутствия адъювантов. Новые достижения в области аналитической биохимии, очистке макромолекул, технологии рекомбинантной ДНК и улучшенное понимание иммунологических механизмов и патогенеза заболевания позволили улучшить техническую основу разработки и применения адъювантов.

Адъюванты классифицируют по источнику их происхождения (естественный, синтетический и эндогенный), механизму действия и физическим или химическим свойствам. в сноске 2 перечислены адъюванты, наиболее полно описанные в настоящее время.

Активность адъювантов объясняется множеством факторов, при достижение усиления иммунного ответа на один антиген, как правило, невозможно экстраполировать на другой.

Отдельные антигены варьируют по своим физическим, биологическим и иммунологическим свойствам; антигенам может требоваться различная поддержка со стороны адъюванта.

Адъюванты следует выбирать, руководствуясь видом желаемого иммунного ответа, и включать их в состав вакцины таким образом, чтобы достичь оптимального вида иммунного ответа с минимальными нежелательными реакциями.

Основные механизмы, с помощью которых адъюванты оказывают свое действие: (i) представление антигена, определяемое физическим строением внешней поверхности антигена; (ii) захватом комплекса антиген–адъювант; (iii) распределением (нацеленным на определенные клетки); (iv) иммунопотенциацией/иммуномодуляцией, проявляющейся активностью, которая регулирует как количественные, так и качественные аспекты формирующегося иммунного ответа; (v) защита антигена от деградации и элиминации.

Механизм действия адсорбентов и дисперсных адъювантов, как правило, включает представление антигена иммунной системе, тогда как микробные, синтетические и эндогенные адъюванты напрямую стимулируют или модулируют иммунную систему.

Помимо участия в представлении антигена иммунной системе, механизм действия эмульсий заключается в обеспечении медленного высвобождения антигена и защите его от быстрой элиминации.

Репозиторные (депонирующиеся) адъюванты, такие как минеральные соли, приводят к образованию очага воспаления в месте введения, который может привести к синтезу провоспалительных цитокинов и стимуляции врожденного иммунитета, необходимого на первых стадиях иммунного ответа.

В связи с этим оценка качества вакцины с адъювантом охватывает такие аспекты, как подтверждение совместимости адъюванта(ов) с антигенным(и) компонентом(ами), содержащим(и)ся в вакцине, подтверждение правильной и постоянной ассоциации антигена с адъювантом, подтверждение того, что на протяжении всего срока годности не возникает существенной диссоциации, степень ассоциации на протяжении срока годности, влияние адъюванта на способность количественно определять компоненты вакцины, ее биохимическую чистоту и пирогенность. Примером ассоциации является адсорбция, характерная для гелей алюминия гидроксида, гелей алюминия фосфата, гелей кальция фосфата и иммуностимулирующих комплексов (ISCOM, ИСКОМ), тогда как ионные взаимодействия имеют место с заряженными мицеллами диметилдиоктадециламмония. Механизмом действия эмульсий и липосом является инкапсуляция. Взаимодействие с антигеном сапониновых производных и других экстрактов является липофильным/гидрофобным или ионным.

На сегодняшний день разработано множество адъювантов, однако они никогда не включались в состав зарегистрированных вакцин в связи с недостаточной безопасностью, например, острой токсичностью и, возможно, отсроченными нежелательными реакциями.

В связи с этим, необходимо соотнести пользу адъюванта в вакцине с риском возникновения нежелательных реакций, присущим ему.

В настоящее время подходом при оценке отношения пользы и рисков вакцинации исходят из превалирования безопасности над эффективностью при введении вакцины здоровым лицам.

Однако в группах высокого риска, включая пациентов с раком и СПИД, а также в отношении других «терапевтических вакцин» повышенная токсичность может быть приемлема, если вакцина несет большую пользу. В связи этим, в соответствующих случаях необходимо проводить доклиническую оценку безопасности.

Даже в отсутствии серьезных нежелательных реакций в обширных доклинических токсикологических исследованиях и исследованиях безопасности, невозможно исключить, что новая вакцина, содержащая адъювант, будет безопасна для вакцинируемых лиц, и что не будут возникать непредвиденные явления.

Непредсказуемость влияния адъювантов на организм человека объясняется сложным взаимодействием между такими факторами, как путь введения, доза антигена и его свойства.

По этой причины окончательную оценку безопасности новой разработанной вакцины можно провести только по результатам клинических исследований.

В настоящем руководстве рассматриваются вопросы качества, доклинической и клинической разработки в связи с применением новых или известных адъювантов в вакцинах. Применимость настоящего руководства к известным адъювантам (т.е. алюминия гидроксиду и алюминия или кальция фосфату) определяется в индивидуальном порядке.

2.1. Вакцины

Вакцины, рассматриваемые в настоящем документе, являются препаратами, обеспечивающими иммунитет к инфекционным заболеваниям.

Антигены могут быть представлены в нативном состоянии, в усеченном виде или модифицированными после внедрения мутаций, детоксикации химическими или физическими способами и (или) агрегированными, полимеризованными или конъюгированными с носителем (см. также Ph.Eur. 04/2005:0153). На сегодняшний день адъюванты в составе живых вакцин для медицинского применения не использовались, однако в будущем ситуация может измениться.

Принципы настоящего руководства также применимы к качеству и доклиническим аспектам «терапевтических вакцин» (например, «антиидиотипных вакцин», таких как моноклональные антитела, применяемые в качестве иммуногенов, «опухолевые вакцины», аллергенспецифичная иммунотерапия и вакцины, применяемые для лечения инфицированных лиц), вместе с тем, клинические аспекты «терапевтических вакцин» в настоящем документе не рассматриваются.

2.2. Адъюванты

Адъювант вакцины — это компонент вакцины, потенцирующий иммунный ответ на антиген, и (или) модулирующий его с целью получения желаемого иммунного ответа.

Активный ингредиент комбинированной вакцины, оказывающий адъювантное влияние на остальные активные ингредиенты вакцины, из рассмотрения настоящего руководства исключается.

Кроме того, исключаются носители гаптенов, антигенов (например, CRM197, менингококковый наружный мембранный белок, столбнячный анатоксин и дифтерийный анатоксин, используемые для конъюгации полисахаридов) и вспомогательных веществ, таких как сывороточный альбумин человека (САЧ).

В готовом вакцинном препарате может содержаться несколько адъювантов. Они могут быть смешаны с одним антигеном или всеми антигенами, содержащимися в вакцине, или один адъювант может соответствовать одному отдельному антигену. Как бы то ни было, рекомендации, содержащиеся в настоящем руководстве, применимы к каждому адъюванту и каждой комбинации антиген–адъювант сообразно обстоятельствам.

  • Минеральные соли, например, гели алюминия гидроксида и алюминия или кальция фосфата;
  • Препараты на основе масляных эмульсий и сурфактантов, например, MF59 (микросжиженный детергент, стабилизированный в эмульсии «масло в воде»).
  • QS21 (очищенный сапонин), AS02 [SBAS2] (эмульсия «масло в воде» + MPL + QS-21), Монтанид ISA-51 и ISA-720 (стабилизированная эмульсия «вода в масле»).
  • Дисперсные адъюванты, например, виросомы (однослойные липосомальные носители, включающие гемагглютинин гриппа), AS04 ([SBAS4] соль Al с MPL), ИСКОМы (структурный комплекс сапонинов и липидов), полилактид ко-гликолид (PLG).
  • Микробные производные (естественные и синтетические), например, монофосфориллипид A (MPL), Детокс (MPL + скелет клеточной стенки M. phlei), AGP [RC-529] (синтетический ацилированный моносахарид), DC_Chol (липоидные иммуностимуляторы, способные к самоорганизации в липосомы), OM-174 (производное липида A), CpG-последовательности (синтетические олигонуклеотиды, содержащие CpG-последовательности с иммуностимулирующей активностью), модифицированные LT и CT (генетически модифицированные бактериальные токсины для обеспечения нетоксичного действия адъювантов).
  • Эндогенные иммуномодуляторы человека, например, ГМ-КСФ человека и ИЛ-12 человека (цитокины, которые можно вводить в виде белка или кодировать плазмидами), Иммудаптин (C3d тандемный повтор).
  • Инертные носители, такие как частицы золота.

Библиотека PharmAdvisor даёт вам доступ к действующим нормативно-правовым актам, а также научным и административным руководствам ICH, EC, EMA, FDA. Они хорошо и точно переведены на русский язык, их современная реализация позволяет работать с ними когда вам удобно.

Где можно посмотреть примеры переводов?

В открытом доступе много полноценных документов.

Существуют ли скидки для учебных заведений?

Да, мы предоставляем скидки студентам и учебным заведениям. Пожалуйста, напишите нам по электронной почте с запросом.

Какие существуют способы оплаты кроме кредитной карты?

Мы принимаем различные способы оплаты, включая безналичный перевод, PayPal и наличными курьеру.

В каком формате предоставляются руководства?

При заказе вы получаете моментальный и неограниченный доступ к купленным документам в личном кабинете через специальный интерфейс. Обратите внимание, что для покупки целого пакета документов PharmAdvisor необходимо связаться с нами.

Другие вопросы?

Пишите на pharmadvisor@csa.expert

Источник: https://pharmadvisor.ru/document/tr3685/

Адъюванты для вакцин: классика и современность | Новости GMP

Адъювантная вакцина

Адъюванты для вакцин (с лат.«adjuvare»-помогать/усиливать) призваны для стимуляции формирования выраженного адаптивного иммунного ответа организма на введенный антигенный материал, а также выполняют функцию средства доставки. Вакцины, содержащие адъюванты, активно используются уже более 80 лет.

С какой целью в вакцинные препараты включают адъювант

Современные вакцины, как правило, живые ослабленные вакцины, либо инактивированные (химически или температурой), либо субъединичные (как компоненты патогена). Часто иммунный ответ или уровень выработки антител на введение таких ослабленных/инактивированных вакцин будет недостаточен, он зависит от природы и качества антигена.

И здесь ключевую роль будут играть адъюванты, которые позволяют преодолеть ограничения иммуногенных свойств, что особенно актуально для активации иммунного ответа у лиц с редуцированным или ослабленным иммунитетом. Они усилят сбалансированный иммунный ответ и позволят снизить количество антигена/инъекций, необходимых для индукции защиты.

Различают клеточный иммунитет Th1 или более надежный гуморальный Th2 ответы.

Обязательным условием является отсутствие токсичности для организма, способности вызывать аллергические и аутоиммунные осложнения

Некоторые производители формально не требуют для адъювантов асептических условий изготовления, и термическая стерилизация в конечном счете обеспечивает стерильность готовой вакцины.

Тем не менее, выбирая стерильный адъювант асептического производства, вы получаете оптимальные стартовые условия для выполнения строгих требований контроля бионагрузки на протяжении всего процесса производства вакцины, что представляет ценность для пациента.

Стерильность — это важнейший атрибут качества, неотъемлемое условие процесса производства продуктов Alhydrogel и Adju-Phos (Croda Denmark). Продукты проходят термическую стерилизацию в процессе производства с асептической технологией фасовки в первичную упаковку.

Адъюванты на основе алюминия (для иммунного ответа Th2)

Являются наиболее распространенным адъювантом и используется в утвержденных профилактических вакцинах из-за его высокой безопасности и способности усиливать защитный гуморальный иммунный ответ (Th2). Он состоит из преципитатов фосфата алюминия и/или гидроксида алюминия, на которые антигены адсорбируются за счет гидрофобных и электростатических взаимодействий или попадания внутрь осадка.

Alhydrogel – серия гелей на основе гидроксида алюминия, которые специально разработаны для использования в качестве адъюванта в вакцинах медицинского и ветеринарного применения. Гель представляет собой суспензию бомитоподобных (гидроокись алюминия) гидратированных нано/микрокристаллов в рыхлых агрегатах.

 Продукт обладает очень низкой электропроводностю, благодаря особому запатентованному технологическому процессу, положительно заряжен при нейтральном рН и эффективно адсорбирует отрицательно заряженные антигены.

Его можно использоваться в комбинации с другими типами адъювантов (например, MPL — монофосфорил) для достижения сбалансированного иммунного ответа Th1/Th2.

Alhydrogel был выбран как эталон международного стандарта для гелей на основе гидроксида алюминия на независимом научном семинаре в Греции в 1988 и 1990 годах (Stewart-Tull 1989 и 1991).

Adju-Phos — это гели на основе фосфата алюминия, представляют собой суспензию гидратированных аморфных частиц гидроксифосфата алюминия нано/микронного размера.

Они отрицательно заряжены при нейтральном рН, эффективно адсорбируют положительно заряженные антигены.

Их можно комбинировать с другими типами адъювантов (например, MPL) для достижения сбалансированного иммунного ответа Th1/Th2

Адъюванты на основе квасцов (для сбалансированного иммунного ответа Th1 и Th2)

Сапонин обладает способностью формировать иммуностимулирующий комплекс частиц (ISCOM) совместно с холестерином и фосфолипидами, что повышает эффективность адъюванта и уменьшает местную реактогенность.

Quil-A является высокоочищенным сапонинным продуктом, специально разработанным для применения в качестве адъюванта в вакцинах. Изначально был очищен и описан д.ф.н.

Кристианом Далсгаардом в 1974 году, состоит из сложной смеси около 25 различных молекул сапонина, которые имеют общую тритерпеноидную основу.

Этот универсальный адъювант вызывает сбалансированный иммунный ответ для защиты от внутриклеточных (Th1) и внеклеточных (Th2) патогенов.

Компания Croda предлагает

  • Наш опыт как ведущего эксперта по адъювантам, применяемым крупнейшими производителями во всем мире вакцин для медицинского и ветеринарного применения
  • Лидерские позиции в области исследований с мощной научно-технической базой позволили создать ряд инновационных вакцин для адъювантов следующего поколения
  • Высочайшие стандарты качества изготовления адъювантов в асептических условиях на уникальной производственной площадке, не имеющей аналогов в мире, сертифицированной по правилам GMP

Более 80 лет наше специализированное предприятие разрабатывает безопасные И эффективные адъюванты, предназначенные для использования в вакцинах как медицинского, так и ветеринарного применения.

Наши ведущие продукты Alhydrogel®, Adju-Phos® и Quil-A® получили широкое признание в индустрии за безупречное качество, безопасность и эффективность, подтвержденные многолетней практикой.

Подробности об адъювантах для вакцин на выставке Pharmtech & Ingredients 2019 на стенде компании Croda А5023, Зал 7, Павильон 2

Контактное лицо — Верещагина Олеся
Olesya.Vereschagina@croda.com, +7-985-729-43-29

Источник: https://GMPnews.ru/2019/11/adyuvanty-dlya-vakcin-klassika-i-sovremennost/

Ваше здоровье
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: